العلاج المناعي الحالّ للأورام داخل المثانة يحقق اختفاءً كاملاً للورم لدى ثلاثة أرباع المرضى في تجربة من المرحلة الثالثة

بعد فقدان الاستجابة لعلاج عصية كالميت-غيران (BCG)، غالبًا ما يواجه مرضى سرطان المثانة عالي الخطورة غير الغازي للعضلات خيارًا صعبًا يتمثل في استئصال المثانة. وأظهرت تجربة دولية من المرحلة الثالثة أن العلاج المناعي الحالّ للأورام cretostimogene grenadenorepvec، الذي يُحقن مباشرة داخل المثانة، يمكن أن يؤدي إلى اختفاء كامل للورم لدى نحو ثلاثة أرباع المرضى الذين خضعوا للتقييم، مع استمرار الاستجابة لدى بعضهم لأكثر من عامين.

ضمّت المجموعة C من تجربة BOND-003 عددًا قدره 115 شخصًا في 41 مركزًا، تلقى منهم 112 العلاج، وكان 110 منهم متاحين للتحليل الأساسي للفعالية. وبعد فترة متابعة بلغ وسيطها 25.8 شهرًا، أكدت المراجعة المركزية تحقيق استجابة كاملة لدى 83 شخصًا، أي ما يعادل 75.5%؛ وقد عرضتها الورقة البحثية، وفقًا للتحليل الإحصائي، بنسبة 75%، مع فاصل ثقة 95% من 66.3% إلى 83.2%. وكان جميع المشاركين مصابين بسرطان المثانة عالي الخطورة غير الغازي للعضلات، المتضمن سرطانًا موضعيًا وغير المستجيب لـBCG.

هذا العلاج هو فيروس غدي مُعدّل يُدخل إلى المثانة عبر قسطرة، وقد صُمم ليتكاثر بصورة انتقائية داخل الخلايا السرطانية ويدمر الورم، مع تحفيز استجابة مناعية موضعية في الوقت نفسه. ولا تقتصر الأهمية السريرية للعلاج على ما إذا كان الورم قد اختفى في مرحلة ما، بل تشمل أيضًا قدرته على تأخير الانتكاس والاستئصال الجذري للمثانة، وتجنب الآثار الطويلة الأمد للجراحة في طريقة التبول وجودة الحياة والوظائف الجسدية.

قدّر التحليل الموسع الذي نشره فريق البحث أن نحو 60% من أصحاب الاستجابة الكاملة ظلوا من دون انتكاس بعد عامين، وأن أطول استجابة في حالة واحدة تجاوزت أربعة أعوام؛ وبعد عامين من بدء العلاج، كان نحو 81% من جميع المرضى لا يزالون من دون استئصال للمثانة. ومع ذلك، فهذه نتائج مقدّرة بمرور الوقت، ولا يمكن تفسيرها على أنها تعني قدرة كل مريض على الاحتفاظ بمثانته على المدى الطويل، كما أنها لا تكفي بعد لإثبات أن تأخير الجراحة لن يؤثر في السيطرة اللاحقة على السرطان.

من ناحية السلامة، لم تسجل الدراسة أحداثًا ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو الرابعة، ولم تحدث حالات أوقفت العلاج أو توفيت بسبب آثاره الجانبية؛ ووقعت لدى مريضين أحداث خطيرة مرتبطة بالعلاج لكنها كانت من الدرجة الثانية. تدعم هذه النتائج قابلية تحمل إعطاء العلاج داخل المثانة، لكن حجم الدراسة البالغ 115 شخصًا لا يزال غير كافٍ لاستبعاد المخاطر النادرة أو المتأخرة الظهور.

أهم القيود هو أن BOND-003 صُممت كتجربة أحادية الذراع، ولم تقارن عشوائيًا بين cretostimogene وغيره من علاجات الحفاظ على المثانة أو استئصالها؛ لذلك لا يمكن تحديد ما إذا كان معدل الاستجابة أو نتائج البقاء على قيد الحياة أو جودة الحياة أفضل من الخيارات الحالية. ولا يزال هذا العلاج تجريبيًا في الوقت الراهن؛ وقد موّلت الدراسة شركة CG Oncology المطوّرة للعلاج، كما أفصحت الورقة البحثية عن علاقات لعدد من الباحثين مع الجهة الراعية وشركات أدوية أخرى. تقدم هذه البيانات أدلة قوية تدعم إمكانية تجنب استئصال المثانة، لكنها ليست بعد الإجابة النهائية عن الاستراتيجيات العلاجية الأفضل مقارنة بغيرها.