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Una terapia celular intravenosa retrasa el deterioro de las extremidades superiores en la distrofia muscular de Duchenne y alcanza el criterio principal de valoración en un ensayo de fase 3
El ensayo HOPE-3 mostró que las infusiones trimestrales de deramiocel redujeron en un 54% el deterioro de la función de las extremidades superiores en pacientes con enfermedad avanzada y ofrecieron señales de mejora en indicadores cardíacos; sin embargo, los datos de un año aún no bastan para responder a las preguntas sobre los beneficios y riesgos a largo plazo.
La distrofia muscular de Duchenne priva progresivamente a los pacientes de la capacidad de caminar, levantar los brazos e incluso respirar, y el daño del músculo cardíaco también suele determinar el pronóstico a largo plazo. Un ensayo de fase 3 muestra ahora que deramiocel, una terapia celular experimental administrada por vía sanguínea, podría ralentizar la pérdida de función de las extremidades superiores en etapas más avanzadas de la enfermedad, ofreciendo una nueva posible vía terapéutica para pacientes cuya movilidad ya está notablemente limitada.
HOPE-3 es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 106 pacientes con distrofia muscular de Duchenne, tanto ambulantes como no ambulantes, y con deterioro de la función del músculo esquelético. Durante 12 meses, los participantes recibieron deramiocel o placebo una vez cada tres meses, con un total de cuatro administraciones; el número de registro del estudio es NCT05126758.
Según los resultados publicados por el patrocinador del ensayo, Capricor Therapeutics, y aparecidos en «The Lancet», el deterioro de la función de las extremidades superiores medido con la escala PUL 2.0 fue un 54% más lento en el grupo de deramiocel que en el grupo de placebo, con lo que se alcanzó el criterio principal de valoración; el valor p nominal fue de 0,03. Esta escala evalúa la capacidad de los pacientes para realizar movimientos cotidianos con el hombro, el codo y la mano, y reviste especial importancia práctica para quienes han perdido la capacidad de caminar.
El estudio también observó cambios favorables en indicadores relacionados con la función cardíaca y la cicatrización del miocardio. La distrofia muscular de Duchenne no solo destruye el músculo esquelético, sino que también provoca una miocardiopatía progresiva; por ello, si estas señales se reproducen durante períodos más prolongados y en muestras mayores, el valor de la terapia podría ir más allá de preservar el movimiento de los brazos. Sin embargo, los datos actuales no demuestran que pueda prolongar la vida, prevenir acontecimientos cardíacos graves ni preservar la función de forma permanente.
deramiocel se elabora a partir de tejido cardíaco humano donado y es una terapia celular alogénica derivada de cardiosferas. Su diseño no se centra en sustituir el gen defectuoso del paciente, sino en reducir la inflamación perjudicial y la cicatrización del tejido muscular mediante efectos inmunomoduladores y antifibróticos. Esto supone una estrategia distinta de la de las terapias génicas dirigidas directamente al defecto de la distrofina y, en teoría, podría utilizarse en una población más amplia de pacientes, aunque el ensayo aún no ha realizado este tipo de comparación entre terapias.
En cuanto a la seguridad, no se produjeron muertes durante el estudio y los acontecimientos adversos graves fueron poco frecuentes; no obstante, 106 participantes y un período de observación ciega de un año siguen siendo insuficientes para descartar riesgos infrecuentes o de aparición tardía. Los datos del registro del ensayo indican que el estudio continúa en curso, pero ya no está reclutando, y que dispone de una fase posterior de extensión abierta que podría aportar información sobre la persistencia de la eficacia y la seguridad a largo plazo de las infusiones repetidas.
deramiocel seguía siendo una terapia experimental no autorizada en el momento de publicarse los resultados, y su solicitud de licencia de producto biológico se encuentra bajo revisión por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Alcanzar el criterio principal de valoración en el ensayo de fase 3 la acerca un paso más a la aplicación clínica; la próxima cuestión clave será cómo ponderarán los reguladores la magnitud de la mejora en la escala funcional, la madurez de los datos cardíacos y la incertidumbre derivada del limitado período de seguimiento.