وفاة طفلة في السادسة بعد خضوعها لتحرير قاعدي في الدماغ: حادثة غير معلنة تكشف ثغرات رقابية

تحوّل علاج مخصص كان يحمل آمال أسرة تعاني مرضًا نادرًا إلى حالة صارخة لاختبار حوكمة التحرير الجيني سريريًا. فقد كشف تحقيق مشترك أجرته «Science» وRetraction Watch أن طفلة في السادسة مصابة بمتلازمة Snijders Blok–Campeau توفيت في غضون سبعة أيام بعد تلقيها علاجًا تجريبيًا للتحرير القاعدي في الدماغ في شنغهاي في مارس 2025؛ ولم تصل هذه الوفاة إلى علم الجمهور إلا بعد أكثر من عام، من خلال تحقيق إعلامي.

كانت الطفلة تحمل المتغير p.R1025W في جين CHD3، وتعاني اضطرابات في تطور اللغة والإدراك والحركة، لكن حالتها لم تكن مهددة للحياة بصورة فورية. وصمم فريق البحث ناقلين مزدوجين من الفيروس المرتبط بالغدّيات (AAV)، يحمل كل منهما جزءًا من محرر قاعدي للأدينين جرى تقسيمه، وأُدخلا إلى السائل الدماغي الشوكي عبر الحقن داخل القراب، أملًا في تصحيح حرف واحد من DNA داخل الخلايا العصبية. ولم يكن مخططًا لهذه التجربة المبكرة مفتوحة التسمية سوى إشراك طفل واحد، وكان مقياس النتيجة الأساسي في الأصل هو الأحداث الضارة الخطيرة المرتبطة بالدواء خلال 26 أسبوعًا بعد إعطاء العلاج.

لكن مدى كفاية بيانات السلامة لدعم الانتقال إلى البشر أصبح محور الجدل. ووفقًا لمعلومات حصلت عليها صحيفة «لوموند»، أصيبت جميع الرئيسيات الأربع في دراسة السمية بتلف في الكبد، كما أصيبت إحداها بتلف في الكلى؛ وأفادت التقارير بأن لجنة أخلاقيات المستشفى لم تراجع تقرير السمية قبل الموافقة على العلاج. وظهرت لدى الطفلة أيضًا اضطرابات كلوية بعد إعطاء العلاج، ثم خلصت لجنة أخلاقيات المستشفى إلى وجود ارتباط واضح بين الوفاة والعلاج، مع تورط اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري. وتأتي هذه التفاصيل حاليًا بصورة رئيسية من التقارير الاستقصائية والوثائق ذات الصلة، بينما لم تُنشر بعد السجلات الطبية الكاملة ولا نتائج التحقيق الرقابي.

كما توجد فجوة واضحة بين السجلات العامة والنتيجة الفعلية. فلم تُحدَّث بيانات التجربة NCT06860672 على ClinicalTrials.gov منذ 6 مارس 2025، وكانت لا تزال تعرض حالة «قيد التجنيد» عند نشر التحقيق، من دون تسجيل وفاة المشاركة الوحيدة. وذكر التقرير أيضًا أن أسرة الطفلة جمعت نحو 860 ألف دولار أمريكي لتطوير العلاج، لكن هذا التمويل وحادثة الوفاة لم يظهرا في سجل التجربة ولا في الورقة العلمية ذات الصلة التي نُشرت لاحقًا.

أظهرت الدراسة الحيوانية التي نشرها فريق البحث في «Nature» في فبراير 2026 أن العلاج استطاع تصحيح بعض الجينات في فئران تحمل المتغير البشري في CHD3، واستعادة مستويات البروتين، وتحسين بعض السلوكيات المرتبطة بالإدراك والحركة والتوحد؛ كما رُصد في تجارب الرئيسيات توصيل واسع النطاق إلى الخلايا العصبية وإعادة تجميع المحرر. واستنادًا إلى ذلك، دعمت الورقة جدوى الانتقال إلى التطبيق السريري، لكنها أقرت في الوقت نفسه بتحديات الجرعة العالية للناقل، وكفاءة تجميع المحرر، والتحرير خارج الهدف وتحرير المواقع المجاورة. ولا تستطيع التحسينات السلوكية في النماذج الحيوانية الإجابة عما إذا كان جسم الإنسان قادرًا على تحمّل الاستجابة المناعية وسمية الأعضاء.

شكك سبعة خبراء خارجيين جرت مقابلتهم في ما إذا كان الفريق قد شرح المخاطر للأسرة شرحًا كافيًا، وتعامل بجدية مع إشارات السلامة الحيوانية، وقيّم الفوائد المحتملة بصورة معقولة. وقد طلبت الأسرة إجراء تحقيق وسحب الورقة العلمية ذات الصلة. وقالت «Nature» إنها لم تُبلّغ خلال مرحلتي تقديم الورقة ومراجعتها بأن هذه التجربة البشرية كان يجري التخطيط لها أو تنفيذها، وإنها بدأت الآن تحقيقًا، وأضافت في 29 يوليو تحذيرًا تحريريًا لتنبيه القراء إلى وجود اعتراضات على الورقة وبعض البيانات.

تكشف الحادثة أيضًا منطقة رمادية في النظام الحالي تتعلق بـ«العلاجات المخصصة لمريض واحد»: فعندما يتركز التطوير والتمويل والمراجعة الأخلاقية والتنفيذ السريري إلى هذا الحد، يصبح التقييم المستقل للمخاطر والإبلاغ عن الحوادث مهمين بصورة خاصة. وأفادت التقارير بأن السلطات الصحية المحلية في شنغهاي عاقبت مستشفى شينخوا في سبتمبر 2025 بسبب قصور الإشراف وعدم تسجيل الدراسة باعتبارها مشروعًا ممولًا تجاريًا، لكن ما إذا كانت الغرامة وإجراءات المساءلة اللاحقة قادرتين على معالجة وفاة طفلة، وعدم الإفصاح عن البيانات في الوقت المناسب، ومدى كفاية الموافقة المستنيرة، يظل مرهونًا بتحقيق كامل ومستقل.