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No es una señal de seguridad: Sanofi pausa un ensayo de un anticuerpo para las bronquiectasias
SAR445399, capaz de bloquear simultáneamente tres señales inflamatorias, iba a evaluar mediante imágenes pulmonares su potencial para eliminar los tapones de moco; poco después de iniciarse, el ensayo se pausó por consideraciones empresariales estratégicas, por lo que su eficacia y seguridad siguen sin respuesta.
Las bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística hacen que las vías respiratorias dañadas y dilatadas acumulen moco repetidamente, creando un círculo en el que la infección y la inflamación se agravan mutuamente. Sanofi esperaba intervenir en este ciclo con SAR445399, un anticuerpo dirigido contra múltiples vías inflamatorias, pero ahora ha pausado el ensayo de fase 2 antes de obtener evidencia de eficacia en seres humanos, lo que deja temporalmente sin posibilidad de comprobar si este mecanismo puede mejorar la obstrucción pulmonar por moco.
Según informó Fierce Biotech, Sanofi atribuyó la pausa a consideraciones empresariales estratégicas y no a una señal de seguridad surgida durante el ensayo. Esta explicación implica que la decisión podría deberse a la priorización de recursos dentro de la cartera de investigación y desarrollo, y no permite inferir que el fármaco sea ineficaz o tóxico; sin embargo, la empresa tampoco ha publicado por ahora criterios de evaluación más específicos, el número de participantes ya incorporados ni el calendario de las próximas medidas.
SAR445399 es un anticuerpo capaz de bloquear las vías de señalización de IL-1, IL-33 e IL-36. Las tres intervienen en las respuestas inflamatorias, y la idea de bloquearlas de forma amplia es reducir los múltiples factores inflamatorios entrelazados en las vías respiratorias; por otra parte, el beneficio real, los tipos de pacientes adecuados para el tratamiento y los riesgos de inhibir varias vías aún deberán esclarecerse mediante ensayos controlados.
Los datos de ClinicalTrials.gov muestran que el ensayo de fase 2a, identificado como NCT07547436 y con el código PDY19372, está patrocinado por Sanofi y utiliza un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El plan original era incluir a 70 adultos de entre 18 y 80 años. El criterio de valoración principal no consistía en contabilizar directamente las hospitalizaciones o los empeoramientos de la enfermedad, sino en comparar el cambio en la puntuación de los tapones de moco observados mediante tomografía computarizada de alta resolución después de 24 semanas de tratamiento.
La puntuación de los tapones de moco se calcula según la presencia, en cada segmento broncopulmonar, de tapones que obstruyan por completo las vías respiratorias, lo que permite convertir el grado de obstrucción observado en las imágenes en un indicador cuantitativo. Este diseño es apropiado para ensayos exploratorios de menor tamaño destinados a detectar señales tempranas de actividad farmacológica; aunque la puntuación mejore, ello no equivale automáticamente a una reducción de la tos, una mejora de la función pulmonar o una disminución de las exacerbaciones agudas, por lo que todavía sería necesario confirmarlo posteriormente mediante criterios de valoración clínicos.
El registro de ensayos clínicos de la Unión Europea identifica el mismo estudio como EUCT 2025-523403-29-00 y consigna centros de ensayo en Francia, Alemania, los Países Bajos, Polonia y España. Hasta la pausa descrita en el informe, la actualización pública más reciente de ClinicalTrials.gov aún lo señalaba como en fase de reclutamiento, lo que indica que la información del registro podría no haber incorporado todavía la decisión de la empresa. Dado que actualmente no hay resultados de eficacia, datos de seguridad ni una explicación completa de la interrupción, este hecho refleja mejor un cambio en las prioridades de investigación y desarrollo de Sanofi que una conclusión definitiva sobre el valor científico de SAR445399.