Enfermedades infecciosas y medicamentos antivirales · global
Un candidato oral bloquea en hurones la transmisión de un virus estrechamente relacionado con el sarampión, pero su eficacia en humanos aún debe verificarse
GHP-88310 impidió en experimentos controlados la transmisión del virus del moquillo canino mediante el contacto y el aire compartido; tratar a los animales que eran la fuente de infección también acortó en cinco días el período de contagiosidad. Sin embargo, estos resultados siguen siendo pruebas en animales obtenidas con un virus sustituto y no deben interpretarse como que ya existe un medicamento contra el sarampión.
Cuando el sarampión entra en una comunidad con una cobertura inmunitaria insuficiente, su enorme capacidad de transmisión suele hacer que las medidas de control no logren seguirle el ritmo. Ahora, un candidato antiviral oral ha mostrado en experimentos con hurones otra posibilidad: no solo aliviar la enfermedad, sino también interrumpir la propagación del virus al siguiente huésped antes o después de la exposición.
El estudio, publicado en «Nature Microbiology», evaluó GHP-88310. Dado que el virus del sarampión infecta principalmente a seres humanos, el equipo utilizó como modelo sustituto el virus del moquillo canino, que provoca en hurones una enfermedad similar al sarampión; ambos son virus estrechamente relacionados del género Morbillivirus. Los investigadores alojaron juntos a hurones infectados y no infectados, ya fuera en contacto directo o en recintos sin contacto físico pero conectados mediante un flujo de aire dirigido, para simular respectivamente la exposición por contacto estrecho y por aire compartido.
En el ensayo preventivo, los hurones que comenzaron a recibir GHP-88310 por vía oral dos veces al día poco antes de la exposición evitaron desarrollar la enfermedad tras el contacto directo y no se infectaron en el entorno de flujo de aire controlado. Incluso cuando la administración dos veces al día comenzó tres días después de la exposición por aire, la infección detectable quedó completamente suprimida. Sin embargo, aunque una dosis diaria permitió que los animales sobrevivieran y redujo la carga viral, algunos hurones produjeron anticuerpos, lo que indica que el virus había logrado superar la barrera farmacológica.
El medicamento también mostró efectos una vez establecida la infección. Cuando los animales expuestos recibieron tratamiento tras presentar síntomas iniciales, se suprimieron tanto la enfermedad como la excreción viral. Cuando, en cambio, se trató a los hurones infectados originalmente y responsables de propagar el virus, su período de contagiosidad se acortó en cinco días, y los animales centinela expuestos mediante contacto o aire compartido tampoco presentaron indicios de infección. Esto amplía el posible papel del medicamento desde la protección individual hasta la reducción del intervalo durante el cual una fuente de infección puede transmitir el virus.
GHP-88310 se dirige a la ARN polimerasa dependiente de ARN del virus e interfiere en los pasos esenciales necesarios para que este replique su genoma y produzca proteínas. La Universidad Estatal de Georgia señaló que este inhibidor de amplio espectro de la polimerasa de los paramixovirus fue desarrollado por el Center for Translational Antiviral Research de la universidad. El estudio fue financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, dependiente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, y actualmente se prepara para ensayos clínicos formales.
Estos resultados constituyen una prueba de concepto sobre si es posible reducir la transmisión poblacional mediante un medicamento, no una respuesta clínica para el tratamiento del sarampión. El virus del moquillo canino no es idéntico al virus del sarampión humano, y las dosis, las condiciones de exposición y la gravedad de la enfermedad en los hurones no pueden extrapolarse directamente a los seres humanos. Además, el sistema de flujo de aire dirigido del estudio se diseñó para reproducir la transmisión de forma constante y sigue siendo distinto de los entornos aéreos de escuelas, hogares o centros sanitarios.
Por tanto, GHP-88310 no puede sustituir actualmente a las vacunas, y todavía no existen datos en seres humanos que demuestren que pueda prevenir o tratar el sarampión. Los futuros estudios clínicos deberán aclarar su seguridad, las concentraciones farmacológicas alcanzables, su idoneidad para niños y cuánto tiempo después de la exposición podría iniciarse el tratamiento para que resulte eficaz. Solo si supera estos obstáculos, el acortamiento de la cadena de transmisión observado en el modelo animal podría llegar a convertirse en una herramienta de control durante brotes reales.