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Un análisis de sangre para detectar primero la proteína amiloide cerebral: un paso adelante en el cribado del alzhéimer en personas con síndrome de Down
Dos análisis de sangre de p-tau217 identificaron la proteína amiloide cerebral con una precisión cercana al 90% en 39 adultos con síndrome de Down sin síntomas de demencia; los resultados podrían simplificar el reclutamiento para ensayos clínicos, pero los umbrales específicos aún deben validarse en estudios de mayor tamaño.
Para los adultos con síndrome de Down, el alzhéimer no es un riesgo lejano asociado a la vejez. La presencia de una copia adicional del cromosoma 21 también aumenta la dosis del gen de la proteína precursora amiloide ubicado en él, por lo que la patología cerebral relacionada suele aparecer antes. Sin embargo, confirmar si ya se ha acumulado proteína amiloide en el cerebro normalmente sigue dependiendo de la tomografía por emisión de positrones (PET), una prueba costosa y de difícil acceso generalizado. Un estudio exploratorio dirigido por la Universidad del Sur de California muestra que medir mediante un análisis de sangre la proteína tau fosforilada 217 (p-tau217) podría convertirse en una primera herramienta de cribado más accesible.
El estudio incluyó a 39 adultos del estudio estadounidense «Down Syndrome Trial-Ready Cohort», de entre 25 y 55 años, ninguno de los cuales había sido diagnosticado de demencia en ese momento. El equipo midió la p-tau217 plasmática mediante la plataforma de inmunoanálisis Lumipulse de Fujirebio y la plataforma de espectrometría de masas PrecivityAD2 de C2N Diagnostics, y después comparó los resultados con los de la PET de amiloide. Una carga en la PET superior a 18 centiloids se clasificó como positiva; en total, 8 personas cumplieron este criterio.
Las áreas bajo la curva de las pruebas Lumipulse y C2N para diferenciar resultados positivos y negativos en la PET fueron de 0,94 y 0,91, respectivamente, con una precisión global del 90% y el 92%. La sensibilidad fue del 88% en ambas, mientras que la especificidad fue del 90% y el 94%, respectivamente. En este grupo de participantes, el valor predictivo negativo de ambas pruebas alcanzó el 97%, lo que indica que podrían ser especialmente adecuadas para descartar primero a las personas que todavía no presentan una acumulación amiloide cerebral evidente y reducir así las PET innecesarias durante el reclutamiento para ensayos clínicos.
El estudio también señala que los umbrales candidatos calculados para la población con síndrome de Down no pueden equipararse directamente a los criterios empleados para el alzhéimer esporádico en la población general. En este análisis, el umbral de p-tau217 de Lumipulse fue de 0,21 picogramos por mililitro y el de p-tau217 de C2N, de 1,77 picogramos por mililitro; el punto de corte candidato para APS2 de PrecivityAD2 fue de 20,5. Aunque utilizar los umbrales existentes para el alzhéimer esporádico podría aumentar la especificidad, también dejaría sin detectar a más personas con PET positiva, lo que refleja que el momento de aparición y la velocidad de progresión de la patología en el síndrome de Down podrían requerir una escala de interpretación diferente.
Otra señal procede de la proteína amiloide plasmática. En el estudio, ni Aβ42, ni Aβ40, ni la proporción entre ambas mostraron una asociación clara con los resultados de la PET, y la incorporación de Aβ42/40 a la puntuación combinada tampoco mejoró el rendimiento de la clasificación. Esto hace que la p-tau217 como indicador único parezca tener mayor potencial, pero todavía no permite concluir que pueda sustituir a las pruebas de imagen. Por ahora, su uso más razonable sería como cribado preliminar para ensayos clínicos, ayudando a los equipos de investigación a encontrar participantes adecuados dentro de la limitada ventana de intervención terapéutica.
Estos resultados siguen constituyendo evidencia preliminar. El estudio tuvo un diseño transversal e incluyó solo a 39 personas, de las cuales 8 presentaban una PET positiva; no contó con un grupo de control neurotípico y tampoco pudo determinar si los valores sanguíneos permiten predecir la posterior acumulación de proteína tau o el deterioro cognitivo. Además, todos los umbrales candidatos se derivaron de la misma muestra pequeña, por lo que la precisión y el valor predictivo negativo podrían estar sobreestimados. Hasta que estos análisis de sangre se validen externamente en poblaciones con síndrome de Down más grandes, diversas y con seguimiento a largo plazo, no deberían considerarse herramientas diagnósticas independientes.