أنبوب دم يكشف أولًا عن الأميلويد في الدماغ: خطوة إلى الأمام في فحص مرض ألزهايمر لدى المصابين بمتلازمة داون

بالنسبة إلى البالغين المصابين بمتلازمة داون، لا يُعد مرض ألزهايمر خطرًا بعيدًا مرتبطًا بالشيخوخة. فوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 21 يزيد أيضًا جرعة جين بروتين طليعة الأميلويد الموجود عليه، ما يؤدي غالبًا إلى ظهور التغيرات المرضية المرتبطة به في الدماغ في وقت أبكر. ومع ذلك، لا يزال التأكد من تراكم الأميلويد في الدماغ يعتمد عادةً على التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، وهو فحص مكلف ويصعب إتاحته على نطاق واسع. وأظهرت دراسة استكشافية بقيادة جامعة جنوب كاليفورنيا أن قياس بروتين تاو 217 المُفسفر (p-tau217) عبر فحص الدم قد يصبح أداة فحص أولية أسهل إتاحةً.

شملت الدراسة 39 بالغًا من «دراسة الجيل المستعد لتجارب متلازمة داون» في الولايات المتحدة، تراوحت أعمارهم بين 25 و55 عامًا، ولم يكن أي منهم قد شُخّص بالخرف آنذاك. وقاس الفريق p-tau217 في البلازما باستخدام منصة Lumipulse للتحليل المناعي التابعة لشركة Fujirebio ومنصة PrecivityAD2 لقياس الطيف الكتلي التابعة لشركة C2N Diagnostics، ثم قارن النتائج بنتائج تصوير الأميلويد بـPET؛ وعُدّ حمل PET الذي يتجاوز 18 centiloids إيجابيًا، واستوفى 8 أشخاص هذا المعيار في النهاية.

بلغت المساحة تحت المنحنى لاختباري Lumipulse وC2N في التمييز بين نتائج PET الإيجابية والسلبية 0.94 و0.91 على التوالي، وبلغت الدقة الإجمالية 90% و92%. وبلغت حساسية كلا الاختبارين 88%، فيما بلغت النوعية 90% و94% على التوالي. وفي هذه المجموعة من المشاركين، بلغت القيمة التنبؤية السلبية لكلا الاختبارين 97%، ما يشير إلى أنهما قد يكونان مناسبين خصوصًا للاستبعاد الأولي للأشخاص الذين لا يوجد لديهم بعد تراكم واضح للأميلويد في الدماغ، بما يقلل فحوص PET غير الضرورية عند استقطاب المشاركين للتجارب السريرية.

وأشارت الدراسة أيضًا إلى أن العتبات المرشحة المقدّرة لفئة المصابين بمتلازمة داون لا يمكن تطبيقها مباشرةً وفق معايير مرض ألزهايمر المتفرق لدى عامة السكان. وخلص هذا التحليل إلى أن عتبة Lumipulse p-tau217 تبلغ 0.21 بيكوغرام لكل مليلتر، وأن عتبة C2N p-tau217 تبلغ 1.77 بيكوغرام لكل مليلتر؛ بينما بلغ الحد الفاصل المرشح لـAPS2 في PrecivityAD2 مقدار 20.5. وعند استخدام العتبات الحالية لمرض ألزهايمر المتفرق، أمكن رفع النوعية، لكن ذلك أدى إلى إغفال عدد أكبر من ذوي نتائج PET الإيجابية، ما يعكس احتمال أن يتطلب توقيت ظهور التغيرات المرضية وسرعة تقدمها في متلازمة داون مقاييس تفسير مختلفة.

وجاءت إشارة أخرى من أميلويد البلازما. ففي الدراسة، لم يُظهر Aβ42 أو Aβ40 أو النسبة بينهما ارتباطًا واضحًا بنتائج PET، كما أن إدراج Aβ42／40 ضمن الدرجة المركبة لم يحسن أداء التصنيف. وهذا يجعل مؤشر p-tau217 وحده يبدو أكثر إمكانات، لكن لا يمكن بناءً على ذلك استنتاج أنه قادر على أن يحل محل فحوص التصوير؛ ويتمثل الاستخدام الأكثر منطقية في المرحلة الحالية في الفحص المسبق للتجارب السريرية، لمساعدة فرق البحث في العثور على مشاركين مناسبين ضمن النافذة المحدودة للتدخل العلاجي.

ولا تزال هذه النتائج دليلًا أوليًا. فقد اتبعت الدراسة تصميمًا مقطعيًا، ولم تشمل سوى 39 شخصًا، منهم 8 ذوو نتائج PET إيجابية، كما لم تتضمن مجموعة ضابطة من أشخاص ذوي نمو عصبي نمطي، ولم تتمكن من تحديد ما إذا كانت قيم فحوص الدم تستطيع التنبؤ بتراكم بروتين تاو لاحقًا أو بالتدهور المعرفي. كذلك، استُنبطت جميع العتبات المرشحة من العينة الصغيرة نفسها، ما قد يجعل الدقة والقيمة التنبؤية السلبية مرتفعتين أكثر من الواقع؛ وإلى أن تُستكمل عملية تحقق خارجية في فئة أكبر وأكثر تنوعًا من المصابين بمتلازمة داون مع متابعة طويلة الأمد، لا ينبغي اعتبار اختبارات الدم هذه أدوات تشخيص مستقلة.