Mantener los fármacos inmunoterapéuticos dentro del tumor: un implante biodegradable del tamaño de un grano de arroz eliminó el 60% de los tumores en ratones

Uno de los retos de la inmunoterapia sistémica es que los fármacos no solo llegan al tumor, sino que también pueden estimular otros tejidos y causar toxicidad. Aunque inyectarlos directamente en el tumor puede reducir el área de exposición, su eficacia puede disminuir debido a una distribución desigual o a una fuga rápida. Por ello, un equipo de investigación de Houston Methodist diseñó un implante biodegradable de aproximadamente el tamaño de un grano de arroz con el objetivo de convertir el tumor en un pequeño depósito capaz de suministrar fármacos de forma continua.

Esta «semilla biodegradable de nanofibras para la liberación de fármacos» (b-NDES) está fabricada con polímeros electrohilados y, una vez implantada en el tumor, permite que los fármacos inmunoestimulantes se difundan gradualmente. El material se degrada con el tiempo, por lo que, en teoría, no sería necesaria una segunda intervención quirúrgica para retirarlo. La formulación también incorpora sulfato de bario, que permite identificar el implante mediante técnicas de imagen y facilita la confirmación de su posición.

Tras probar distintas proporciones de materiales, los investigadores seleccionaron una formulación con una proporción de 1 a 4 de policaprolactona y copolímero de ácido poliláctico-co-glicólico. El ajuste de la superficie redujo la porosidad permeable de aproximadamente el 19% al 2,74% y, en pruebas in vitro, disminuyó la velocidad de liberación de la rodamina utilizada como trazador de unos 163 microgramos por hora a 31 microgramos por hora. En un ensayo de degradación de seis meses, los implantes perdieron en promedio cerca del 46% de su masa, lo que indica que pueden degradarse lentamente, pero no desaparecen por completo a corto plazo.

En un modelo murino 4T1 de cáncer de mama triple negativo, el equipo cargó el implante con un anticuerpo agonista de CD40 y un agonista de STING, y lo combinó con radioterapia estereotáctica. Según el artículo, los tumores se eliminaron por completo en el 60% de los animales, los fármacos permanecieron principalmente localizados en el tumor y no se observaron efectos adversos sistémicos. Este resultado respalda la posibilidad de que la «liberación local y sostenida» permita combinar la activación inmunitaria con una menor exposición fuera del objetivo, pero por sí solo no demuestra si la eficacia se debió al implante, a los dos fármacos o a la radioterapia.

Los posibles usos de este diseño no se limitan al cáncer de mama. El equipo de investigación considera que, siempre que se pueda acceder a la lesión mediante guía por imagen o procedimientos intervencionistas, otros tumores sólidos, como el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón, también podrían ser objeto de pruebas. Sin embargo, la dificultad de implantación, la difusión de los fármacos dentro del tumor, la velocidad de degradación del material y la respuesta inflamatoria local pueden variar entre órganos, por lo que los resultados actuales en ratones no pueden extrapolarse directamente a los pacientes.

La investigación sigue siendo una prueba de concepto preclínica. Los próximos pasos incluyen repetir las pruebas en más modelos tumorales, aclarar la contribución de la dosis y de cada combinación terapéutica, y completar estudios sobre la uniformidad de fabricación, la degradación a largo plazo y la seguridad. En particular, que «no se observaran efectos adversos sistémicos» solo refleja lo ocurrido en este grupo de animales y bajo las condiciones de observación establecidas, y todavía no puede considerarse una garantía de seguridad en seres humanos.