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Silenciar desde el hígado la señal de coagulación: el siRNA contra el factor XI de Argo entra por primera vez en ensayos en humanos
BW-41012 inicia en Australia un estudio de fase I con escalada de dosis, que evaluará primero en adultos sanos la seguridad, la farmacocinética y si puede reducir de forma sostenida el factor XI; el beneficio clínico para prevenir trombos y el riesgo de hemorragia aún deberán determinarse en ensayos posteriores.
El tratamiento de la trombosis se enfrenta desde hace tiempo a un dilema: reducir la coagulación puede prevenir eventos como el ictus y la trombosis venosa profunda, pero también puede aumentar el riesgo de hemorragia. Argo Biopharma anunció que BW-41012, un candidato terapéutico de ARN pequeño de interferencia dirigido contra el factor XI de la coagulación (Factor XI), ya ha sido administrado al primer participante de un ensayo de fase I en Australia, dando así el primer paso para trasladar a humanos esta estrategia anticoagulante que aún debe validarse clínicamente.
BW-41012 se administra mediante inyección subcutánea y está diseñado para silenciar el ARN mensajero del Factor XI, reduciendo desde el origen la producción de la proteína correspondiente. El Factor XI participa en la amplificación de la respuesta de coagulación; los desarrolladores esperan que inhibir este mecanismo pueda reducir la formación de trombos y, al mismo tiempo, preservar en mayor medida la capacidad de hemostasia cotidiana. Sin embargo, por ahora no hay resultados en humanos que permitan determinar si este margen de seguridad teórico se cumple con BW-41012.
El estudio, registrado con el número NCT07584876, tiene un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis única. Se prevé reclutar en Perth, Australia Occidental, a unos 40 adultos sanos, distribuidos en cinco grupos de ocho personas cada uno. El ensayo registrará primero los acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos graves y los cambios en los valores de laboratorio, y hará un seguimiento de la variación de la concentración del fármaco en el organismo a lo largo del tiempo.
El estudio también medirá la actividad y la concentración antigénica del Factor XI, así como el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT). Estos indicadores pueden ayudar a confirmar si el fármaco alcanza la diana prevista, la intensidad de su efecto y su duración, pero no pueden demostrar directamente que sea capaz de prevenir eventos trombóticos en pacientes. Dado que los participantes son adultos sanos, esta fase tampoco podrá responder a preguntas sobre la eficacia en distintos grupos de pacientes con enfermedades trombóticas, la dosis adecuada ni el riesgo de hemorragia a largo plazo.
Los datos de ClinicalTrials.gov sitúan el inicio del estudio el 29 de mayo de 2026; en la actualización del 9 de julio, su estado era de reclutamiento, con una fecha estimada de finalización del estudio principal en octubre de 2027 y del ensayo completo en enero de 2028. Este calendario implica que la administración al primer participante es solo el punto de partida del desarrollo clínico, y que para conocer el perfil completo de seguridad y farmacodinámica habrá que esperar a que se completen sucesivamente los distintos grupos de dosis.
Argo también indicó que BW-41012 obtuvo en julio de 2026 la autorización para realizar ensayos clínicos de la Administración Nacional de Productos Médicos de China, y que los planes posteriores abarcan un desarrollo mundial más amplio. La empresa lo presenta como el octavo candidato de su cartera de productos de interferencia de ARN que entra en fase clínica; sin embargo, este hito demuestra principalmente que el programa ha pasado a las pruebas en humanos, y no significa que las autoridades reguladoras hayan confirmado su eficacia, ni existen datos de pacientes suficientes para compararlo con los tratamientos anticoagulantes existentes.