Novartis apuesta por Antares, y la carrera de terapias dirigidas en oncología se desplaza hacia “ver” proteínas no abordables con fármacos

Muchos cuellos de botella en el tratamiento del cáncer no se deben a que los investigadores desconozcan que las células tumorales presentan anomalías, sino a que las proteínas anómalas más decisivas suelen ser difíciles de alcanzar con fármacos. Las llamadas dianas “no abordables con fármacos” han sido durante mucho tiempo como el lado oscuro de la oncología: pueden impulsar el crecimiento de las células cancerosas, pero carecen de bolsillos de unión claros, mecanismos de regulación predecibles o rutas de diseño farmacológico suficientemente seguras.

Según informó Fierce Biotech, Novartis pagará 105 millones de dólares a Antares Therapeutics para avanzar en una colaboración destinada a encontrar y validar este tipo de dianas oncológicas difíciles de atacar. El titular del reporte señala que el núcleo del acuerdo es “iluminar” dianas no abordables con fármacos; en otras palabras, el foco no está en que un fármaco individual entre de inmediato en fases clínicas avanzadas, sino en construir primero un mapa más operable en las zonas difusas de la biología del cáncer.

La información pública sigue siendo bastante limitada. Los reportes disponibles no proporcionan una lista completa de dianas, tipos tumorales específicos, detalles de datos preclínicos ni las condiciones que activarían los distintos hitos de la colaboración. Por tanto, el monto debe entenderse como una inversión de una gran farmacéutica en una plataforma temprana y en una dirección de I+D, no como un aval de eficacia ya demostrada clínicamente.

Este tipo de colaboración recibe atención porque el desarrollo de fármacos oncológicos está pasando de “encontrar mutaciones” a “determinar qué mutación puede realmente aprovecharse”. La secuenciación genética ha vuelto más detallado el mapa del cáncer, pero una gran cantidad de anomalías sigue en un nivel difícil de convertir en medicamentos. Si la plataforma de Antares puede identificar con mayor precisión los puntos débiles de los que dependen las células cancerosas, Novartis podría posicionarse antes de que las dianas candidatas se vuelvan un terreno saturado.

Sin embargo, entre el descubrimiento de una diana y el beneficio para los pacientes todavía hay muchas barreras. Las proteínas difíciles de convertir en fármacos lo son a menudo no solo por la falta de herramientas de cribado, sino también por cuestiones de estructura proteica, localización intracelular, ventana de toxicidad y heterogeneidad tumoral. Una plataforma temprana puede aumentar la tasa de acierto, pero no puede sustituir la validación gradual en modelos animales, seguridad en humanos y señales de eficacia.

Para Novartis, este acuerdo prolonga el interés que las grandes farmacéuticas han mostrado en los últimos años por nuevas plataformas de dianas oncológicas: en lugar de entrar únicamente en guerras de pujas por activos maduros, puede ser mejor entrar antes en la fase de descubrimiento y obtener opciones sobre futuras carteras. Para Antares, la colaboración aporta financiación y experiencia en desarrollo de fármacos, y también someterá la plataforma a un escrutinio industrial más estricto.

La respuesta real no aparecerá en el monto del acuerdo, sino en si las dianas candidatas posteriores pueden validarse con claridad, si pueden generar moléculas diseñables y si pueden superar los umbrales de seguridad y eficacia antes y después de la clínica. Esta colaboración recuerda que el siguiente paso en la carrera de fármacos contra el cáncer quizá no sea perseguir más rápido dianas ya conocidas, sino ver primero con claridad aquellas dianas que durante mucho tiempo han permanecido ocultas en la oscuridad.