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Bloquear el daño intestinal causado por el gluten: ANB033 muestra señales de protección en un ensayo temprano sobre la enfermedad celíaca
Un ensayo pequeño ha aportado indicios de mejora tanto en el tejido intestinal como en los síntomas. El anticuerpo contra CD122 ANB033 obtuvo mejores resultados que el placebo durante una exposición al gluten, pero harán falta estudios más amplios para determinar si esta protección a corto plazo puede traducirse en beneficios duraderos en la vida cotidiana.
Para las personas con enfermedad celíaca, incluso cuando se esfuerzan por evitar el gluten, la ingesta accidental puede provocar síntomas y daño intestinal. First Tracks Biotherapeutics anunció el 12 de octubre los resultados de un ensayo de fase 1b: tras ingerir gluten durante dos semanas consecutivas, los pacientes que recibieron el anticuerpo experimental ANB033 presentaron mejores resultados que el grupo de placebo tanto en el grado de daño del tejido intestinal como en los indicadores de síntomas, lo que aporta indicios preliminares sobre la posibilidad de que el fármaco ofrezca protección adicional.
ANB033 se dirige a CD122, la subunidad β compartida por los receptores de IL-15 e IL-2. Este anticuerpo de administración subcutánea busca bloquear dos vías de señalización inmunitaria y reducir la actividad de las células inmunitarias relacionadas con la inflamación intestinal. Por ello, el estudio hizo un seguimiento tanto de los cambios en el tejido intestinal como de los síntomas percibidos por los pacientes, para evaluar si el efecto biológico iba acompañado de diferencias en los síntomas.
La primera cohorte del estudio cuyos resultados se anunciaron incluyó a 32 pacientes que completaron la administración del tratamiento y la exposición al gluten y cuyos datos podían analizarse para evaluar la eficacia: 17 recibieron ANB033 y 15, placebo. Ambos grupos recibieron inyecciones en las semanas 0, 2 y 4 y se sometieron a una exposición al gluten de 6 gramos diarios durante 14 días. Esta exposición controlada facilita la comparación del efecto del fármaco, aunque sigue siendo distinta de la ingesta accidental ocasional de gluten en la vida cotidiana.
En la semana 6, el grupo tratado con el fármaco presentó una disminución menor de la relación entre la altura de las vellosidades intestinales y la profundidad de las criptas, lo que indica un menor daño en la estructura intestinal; la densidad de linfocitos intraepiteliales y otro indicador compuesto del tejido también mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Además de los resultados del tejido, un artículo publicado por Benzinga ese mismo día también confirmó que la puntuación total del diario de síntomas fue menor entre los días 1 y 7 de la exposición, y que hubo menos síntomas moderados a graves entre los días 1 y 12; los porcentajes de pacientes que utilizaron medicamentos permitidos por el estudio para aliviar los síntomas gastrointestinales fueron del 6% y del 47% en ambos grupos, respectivamente.
En cuanto a los datos de seguridad, es necesario distinguir el número de pacientes analizados y los grupos. El análisis de seguridad anunciado incluyó a 34 personas; en el grupo de ANB033 no se registraron acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos de intensidad severa ni interrupciones del tratamiento por acontecimientos adversos. Sin embargo, 16 de los 18 pacientes que recibieron el fármaco notificaron al menos un acontecimiento adverso, y el eritema en el lugar de la inyección fue una de las reacciones frecuentes. La ausencia de señales de alarma importantes a corto plazo aún no basta para establecer la seguridad a largo plazo.
La evidencia disponible procede de resultados preliminares publicados por la empresa, y la cobertura mediática del mismo día también se basó principalmente en ese anuncio, no en otro estudio independiente. El tamaño reducido de la muestra, el breve periodo de observación y el hecho de que la significación estadística de las diferencias en los síntomas se concentrara en determinados días impiden interpretar estos resultados como un control continuo e integral de los síntomas, y menos aún concluir que los pacientes ya pueden flexibilizar sus restricciones alimentarias.
First Tracks prevé iniciar ensayos clínicos de fases avanzadas sobre la enfermedad celíaca en 2027, aunque los detalles todavía deben discutirse con las autoridades reguladoras. Se prevé que los datos preliminares de otra cohorte del estudio de fase 1b, que evalúa la reparación de la mucosa durante 12 semanas, se publiquen en el primer trimestre de 2027. La siguiente cuestión clave será confirmar si las señales de protección observadas durante esta exposición al gluten pueden reproducirse durante periodos más largos y en una población de pacientes más amplia.