الأجسام المضادة المصممة بالذكاء الاصطناعي تدخل المختبر: Xaira تعلن عن حالة توصلت فيها إلى جزيء رائد قبل سريري خلال سبعة أسابيع

تصميم جسم مضاد يستطيع الارتباط بهدف مرتبط بالمرض ليس سوى نقطة البداية في تطوير دواء جديد؛ فاستقرار الجزيء، ودقة الارتباط، وإمكانية مواصلة تطويره عوامل تحدد النجاح أيضًا. أعلنت Xaira Therapeutics في 2 أكتوبر النتائج التجريبية لنموذج الذكاء الاصطناعي التوليدي X-Design، وتوصل أحد برامجها في مجال الأورام إلى جزيء رائد قبل سريري خلال سبعة أسابيع، ليضيف حالة أخرى توضح مسار الانتقال من التصميم الحاسوبي إلى التطوير الفعلي للأدوية.

تُسمى نسخة النموذج المعلنة هذه المرة Vega، وقد بُنيت باستخدام بيانات عامة وبيانات خاصة بالشركة. وتشمل أهداف التصميم، إلى جانب القدرة على الارتباط، مدى التشابه مع تسلسلات الأجسام المضادة البشرية وقابلية التطوير. وتصف صفحة منصة Xaira نموذج X-Design بأنه أداة لتوليد جزيئات علاجية، تركز حاليًا على الأجسام المضادة والعلاجات البروتينية؛ ويندرج XA-1 ضمن مجال الأورام في خط برامج التطوير، بينما يُدرج XA-4 ضمن مجال المناعة والالتهاب.

في برنامج XA-1، صمم الفريق 182 تسلسلًا لأجسام مضادة أحادية المجال تستهدف حاتمة مستضدية محددة مسبقًا — أي الموضع المحدد الذي يتعرف عليه الجسم المضاد — وأكد وجود 18 جزيئًا قادرًا على الارتباط بعد فحص الجودة. وأفادت الشركة بأن ثابت التفكك لأحد هذه الجزيئات تجاه الهدف البشري بلغ 17 نانومولار، وأنه اجتاز اختبارات قابلية التطوير المستخدمة؛ وثابت التفكك مؤشر لقياس قوة الارتباط، وعادةً ما تشير القيمة الأقل إلى ارتباط أقوى.

ولمدة الأسابيع السبعة نقطة بداية محددة أيضًا. قالت الشركة إن المستضد والكواشف ذات الصلة والحاتمة المستهدفة كانت مجهزة مسبقًا، ثم استغرق الانتقال من تخليق DNA إلى الحصول على الجزيء الرائد سبعة أسابيع، وشملت العملية جولة واحدة من التحسين لتعزيز التفاعلية المتصالبة مع نوع بديل من الكائنات المستخدمة في التجارب. لذلك، يعكس هذا الرقم سير العمل التجريبي في ظروف محددة، ولا يمكن اعتباره مباشرةً المدة الإجمالية من البحث عن هدف مرتبط بالمرض إلى استكمال اكتشاف دواء جديد.

أما برنامج XA-4 الآخر، فيتعامل مع مستقبل مقترن بالبروتين G ‏(GPCR) يصعب التعامل معه بدرجة أكبر، ولا تزال العلاقة بين موضع تعرف الجسم المضاد ووظيفة المستقبل غير واضحة. وبحسب إعلان الشركة، لم تسفر عمليات الفحص السابقة لمكتبات الأجسام المضادة وأساليب التمنيع عن جزيئات رابطة ذات نشاط وظيفي؛ وهذه المرة صمم الفريق 60,000 تسلسل، ثم أجرى عمليات فحص واختبارات خلوية، وعثر على أجسام مضادة مرشحة ذات تأثير مضاد يمكن مواصلة تحسينها، في محاولة لتجاوز العقبات التي واجهتها الأساليب التقليدية.

تختلف مستويات الأدلة التي تقدمها الحالتان: يركز XA-1 على الارتباط وقابلية التطوير، بينما تدعم XA-4 أيضًا اختبارات للوظيفة الخلوية. وقد أعلنت الشركة بنفسها جميع هذه النتائج، كما تُدرج صفحة المنصة البرامج ذات الصلة ضمن مراحل تمتد من الاستكشاف المبكر إلى تحسين الجزيئات الرائدة؛ ولم يقدم الإعلان أدلة على الفعالية لدى البشر، ولا يمكن استنتاج السلامة السريرية منه.

تكمن أهمية هذا التقدم في أن التسلسلات التي يولدها الذكاء الاصطناعي بدأت تخضع لاختبارات تجريبية متعددة يتطلبها تطوير الأدوية. لكن لا يزال هناك نقص في التقييم المنهجي لما إذا كانت الحالتان تمثلان أداء النموذج على نطاق أوسع من الأهداف؛ وقالت Xaira إنها ستعلن التحليلات ذات الصلة بصورة منفصلة. ويظل تحول الأجسام المضادة المرشحة في النهاية إلى علاجات مرهونًا بعمليات التحقق اللاحقة والتجارب السريرية.