Un inhibidor de TEAD diseñado con IA llega a los ensayos en humanos: los datos de fase 1 de ISM6331 se presentarán en ESMO

Una pequeña molécula anticancerígena diseñada con la participación de inteligencia artificial generativa está a punto de ofrecer los primeros resultados preliminares de sus ensayos en humanos. Insilico Medicine indicó que los resultados de un estudio de fase 1 del inhibidor pan-TEAD ISM6331 han sido aceptados para el congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026) y está previsto que se presenten el 25 de octubre en Madrid mediante una comunicación oral rápida. Para este tipo de fármacos que aún se encuentran en una fase temprana de desarrollo, la verdadera prueba es si el organismo humano puede tolerar una dosis suficiente para influir en la biología tumoral.

ISM6331 se dirige a los factores de transcripción TEAD situados al final de la vía de señalización Hippo. La vía Hippo participa normalmente en la regulación del crecimiento celular, el tamaño de los órganos y la reparación tisular; cuando esta regulación falla, proteínas como YAP y TAZ pueden activar, a través de TEAD, programas génicos que favorecen la proliferación y la supervivencia. En cánceres como el mesotelioma maligno son frecuentes las alteraciones de esta vía, por lo que bloquear TEAD se considera una estrategia para intervenir en una señal central del tumor.

El estudio, con número NCT06566079 y código de ensayo ISM6331-101, es un ensayo de fase 1 abierto, multicéntrico y primero en humanos, en el que está previsto reclutar a 100 pacientes con mesotelioma maligno avanzado o metastásico y otros tumores sólidos. Según ClinicalTrials.gov, el ensayo consta de dos partes: escalada de dosis y optimización de la selección de dosis. Los centros del estudio se encuentran en Estados Unidos y China, y se estima que la fecha de finalización primaria será agosto de 2027.

Por ahora, las cuestiones prioritarias siguen siendo la seguridad y la tolerabilidad, incluidos qué acontecimientos adversos limitarán la dosis y si será posible seleccionar una dosis recomendada para la fase 2. El estudio también hará un seguimiento de la absorción y la eliminación del fármaco en el organismo, de sus efectos sobre la diana y los biomarcadores relacionados, y buscará señales preliminares de actividad antitumoral. Incluso si se observa una reducción de los tumores, un ensayo temprano y no aleatorizado no basta para demostrar la eficacia; el número de pacientes, la distribución de los tipos de cáncer y la duración de las respuestas influirán en la interpretación.

La empresa señaló que ISM6331 se diseñó con la ayuda de su plataforma de química generativa Chemistry42. El uso concreto de esta IA consiste en explorar y seleccionar moléculas candidatas, no en diagnosticar a pacientes ni predecir la eficacia clínica; para determinar si una molécula puede convertirse realmente en un fármaco, aún debe pasar por síntesis, validación experimental, estudios toxicológicos y ensayos en humanos. Por ello, esta presentación se asemeja más a una prueba de estrés clínica de todo el proceso de diseño de fármacos que a una demostración de que la IA ya ha desarrollado con éxito un medicamento contra el cáncer.

Hasta ahora, la empresa no ha divulgado las características basales de los pacientes, los niveles de dosis, los acontecimientos adversos ni los detalles de las respuestas tumorales de este conjunto de datos de fase 1. Lo que más deberá aclarar la presentación de octubre es si la toxicidad aumenta con la exposición, si el fármaco produce en humanos los efectos farmacodinámicos previstos y si cualquier respuesta temprana se concentra en tumores con alteraciones específicas de la vía Hippo. Estos datos determinarán si ISM6331 puede superar el primer umbral de un ensayo de fase 1 y también aportarán una base más sólida para evaluar la viabilidad clínica de la estrategia de inhibición de TEAD.