أدوية جديدة للسرطان · global
مثبط TEAD المصمم بالذكاء الاصطناعي يدخل التجارب البشرية: عرض بيانات المرحلة الأولى من ISM6331 في ESMO
يخضع هذا الدواء المرشح الفموي، الذي يستهدف مسار إشارات Hippo السرطاني، لأول اختبار على البشر لدى مرضى ورم المتوسطة وغيره من الأورام الصلبة المتقدمة؛ ولن تتمثل أهمية النتائج المبكرة التي ستُعلن في أكتوبر في وجود استجابة ورمية من عدمه فحسب، بل أيضاً في السلامة والجرعة القابلة للاستخدام.
يستعد جزيء صغير مضاد للسرطان، صُمم بمشاركة الذكاء الاصطناعي التوليدي، لتقديم أولى نتائجه الأولية من التجارب البشرية. وقالت Insilico Medicine إن نتائج دراسة المرحلة الأولى للمثبط الشامل لـTEAD، المسمى ISM6331، قُبلت للعرض في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO 2026)، ومن المقرر تقديمها في 25 أكتوبر في مدريد ضمن عرض شفهي سريع. وبالنسبة إلى أدوية من هذا النوع لا تزال في مراحل التطوير المبكرة، يتمثل الاختبار الحقيقي في ما إذا كان جسم الإنسان يستطيع تحمل جرعة كافية للتأثير في بيولوجيا الورم.
يستهدف ISM6331 عوامل النسخ TEAD الواقعة عند نهاية مسار إشارات Hippo. ويشارك مسار Hippo في الأصل في تنظيم نمو الخلايا وحجم الأعضاء وإصلاح الأنسجة؛ وعندما يختل تنظيمه، قد تعمل بروتينات مثل YAP وTAZ عبر TEAD على تفعيل برامج جينية تعزز التكاثر والبقاء. وكثيراً ما تظهر اضطرابات في هذا المسار في سرطانات مثل ورم المتوسطة الخبيث، ولذلك يُنظر إلى تعطيل TEAD بوصفه استراتيجية تستهدف إحدى الإشارات المحورية في الورم.
الدراسة، التي تحمل الرقم NCT06566079 والرمز التجريبي ISM6331-101، هي تجربة مرحلة أولى مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز ولأول مرة على البشر، ومن المتوقع أن تضم 100 مريض مصاب بورم المتوسطة الخبيث المتقدم أو النقيلي وغيره من الأورام الصلبة. وتُظهر بيانات ClinicalTrials.gov أن التجربة تنقسم إلى جزأين: تصعيد الجرعة وتحسين اختيار الجرعة، وأن مواقع الدراسة تشمل الولايات المتحدة والصين، فيما يُقدّر موعد الإنجاز الرئيسي في أغسطس 2027.
لا تزال السلامة وقابلية التحمل هما السؤالين الأساسيين في المرحلة الراهنة، بما في ذلك تحديد الآثار الضارة التي قد تحدّ الجرعة، وما إذا كان من الممكن اختيار الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية. وستتابع الدراسة أيضاً امتصاص الدواء والتخلص منه داخل الجسم، وتأثيره في الهدف والمؤشرات الحيوية ذات الصلة، كما ستبحث عن إشارات أولية إلى نشاط مضاد للأورام. وحتى إذا لوحظ انكماش في الأورام، فإن تجربة مبكرة غير عشوائية لا تكفي لإثبات الفعالية، إذ يؤثر عدد المرضى وتوزيع أنواع السرطان ومدة استمرار الاستجابة في تفسير النتائج.
وقالت الشركة إن منصة الكيمياء التوليدية التابعة لها Chemistry42 ساعدت في تصميم ISM6331. ويتمثل الاستخدام المحدد لهذا الذكاء الاصطناعي في استكشاف الجزيئات المرشحة وفحصها، وليس في تشخيص المرضى أو التنبؤ بالفعالية السريرية؛ أما تحول الجزيء إلى دواء فعلي، فلا يزال يتطلب التخليق والتحقق التجريبي ودراسات السمّية والتجارب البشرية. ولذلك يشبه هذا العرض اختبار ضغط سريرياً لمنظومة تصميم الدواء بأكملها أكثر من كونه دليلاً على نجاح الذكاء الاصطناعي في تطوير دواء مضاد للسرطان.
لم تكشف الشركة حتى الآن عن تفاصيل الخصائص الأساسية للمرضى أو مستويات الجرعات أو الأحداث الضارة أو الاستجابات الورمية في هذه المجموعة من بيانات المرحلة الأولى. وأكثر ما ينبغي أن يوضحه تقرير أكتوبر هو ما إذا كانت السمّية تزداد مع ارتفاع مستوى التعرض، وما إذا كان الدواء يُحدث في جسم الإنسان التأثيرات الديناميكية الدوائية المتوقعة، وما إذا كانت أي استجابات مبكرة تتركز في الأورام ذات الاضطرابات المحددة في مسار Hippo. وستحدد هذه البيانات ما إذا كان ISM6331 قادراً على تجاوز العتبة الأولية لتجربة المرحلة الأولى، كما ستوفر أساساً أكثر موضوعية للحكم على الجدوى السريرية لاستراتيجية تثبيط TEAD.