Un fármaco anticancerígeno diseñado con IA llega a la prueba de los datos en humanos: un inhibidor pan-TEAD revelará sus resultados de fase 1 en ESMO

Una pequeña molécula anticancerígena diseñada con ayuda de inteligencia artificial generativa está a punto de afrontar una prueba más práctica que la etiqueta de «descubrimiento de fármacos con IA». Insilico Medicine anunció que los datos del primer ensayo de fase 1 en humanos del inhibidor pan-TEAD ISM6331 fueron seleccionados para una presentación oral rápida en el congreso de 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); los resultados clínicos completos están previstos para presentarse el 25 de octubre en Madrid.

ISM6331 se dirige a los factores de transcripción de la familia TEAD. TEAD se sitúa aguas abajo de la vía de señalización Hippo y participa en la regulación de la proliferación y supervivencia celular y de la homeostasis tisular; cuando este sistema de control se desregula, puede favorecer el crecimiento tumoral y la aparición de resistencia al tratamiento. La denominada inhibición «pan-TEAD» pretende suprimir simultáneamente varios miembros de TEAD, en lugar de dirigirse únicamente a un subtipo, pero los datos clínicos aún deberán aclarar si puede lograr una inhibición suficiente en humanos sin interferir con la función de los tejidos normales.

La empresa indicó que ISM6331 fue descubierto y diseñado mediante su plataforma de diseño de fármacos con IA generativa Chemistry42. La función concreta de la IA en este caso consiste en ayudar a buscar y optimizar estructuras químicas con las propiedades deseadas; no puede sustituir los posteriores estudios farmacológicos, toxicológicos y en humanos. Por tanto, la importancia de que este trabajo haya sido seleccionado para una presentación no reside en volver a proclamar que una computadora puede generar moléculas, sino en que esta molécula ha llegado a una etapa en la que su seguridad y eficacia preliminar pueden evaluarse con datos de pacientes.

Los datos registrados en ClinicalTrials.gov muestran que NCT06566079 es un estudio de fase 1 abierto, multicéntrico y primero en humanos, patrocinado por InSilico Medicine Hong Kong Limited, que incluye a pacientes con mesotelioma maligno avanzado o metastásico y otros tumores sólidos. El ensayo comprende fases de escalada de dosis y optimización de la selección de dosis, con objetivos que abarcan la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la dosis recomendada para la fase 2 y la actividad antitumoral preliminar.

El mesotelioma maligno suele estar relacionado con la exposición al asbesto, con frecuencia ya se encuentra en una fase avanzada cuando se diagnostica y las opciones de tratamiento son limitadas; algunos mesoteliomas y otros tumores sólidos también presentan anomalías en la vía Hippo, lo que convierte a TEAD en una diana con fundamento biológico, aunque de considerable dificultad para el desarrollo de fármacos. Las moléculas pequeñas deben equilibrar la potencia, la selectividad, la exposición en el organismo y un margen de seguridad aceptable; poder unirse a la diana no equivale a poder convertirse en un fármaco eficaz.

Por el momento, ni la empresa ni el registro del ensayo han divulgado el número de participantes, los niveles de dosis, los acontecimientos adversos, la magnitud de la reducción tumoral ni la duración de la eficacia. La selección para una presentación oral rápida significa que el estudio obtuvo un lugar en el programa del congreso, no que su eficacia ya haya sido demostrada. Cuando se divulguen los datos en octubre, las cuestiones clave serán las toxicidades limitantes de la dosis, las interrupciones del tratamiento, si la exposición al fármaco concuerda con la inhibición de la diana y en qué tipos de cáncer y pacientes con qué características moleculares se observa cualquier respuesta tumoral.