دواء مضاد للسرطان مصمم بالذكاء الاصطناعي يصل إلى اختبار البيانات البشرية: الكشف عن نتائج المرحلة الأولى لمثبط pan-TEAD في ESMO

يستعد جزيء صغير مضاد للسرطان، صُمم بمساعدة الذكاء الاصطناعي التوليدي، لاختبار أكثر واقعية من مجرد حمله وسم «اكتشاف الأدوية بالذكاء الاصطناعي». فقد أعلنت Insilico Medicine أن بيانات أول تجربة من المرحلة الأولى على البشر لمثبط pan-TEAD المسمى ISM6331 اختارتها الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لتقديمها في عرض شفهي سريع خلال مؤتمرها لعام 2026؛ ومن المقرر عرض النتائج السريرية الكاملة في مدريد في 25 أكتوبر.

يستهدف ISM6331 عائلة عوامل النسخ TEAD. وتقع TEAD في المصب ضمن مسار إشارات Hippo، وتشارك في تنظيم تكاثر الخلايا وبقائها واستتباب الأنسجة؛ وعندما يختل نظام التحكم هذا، فقد يساعد على نمو الأورام وتشكّل مقاومة للعلاج. ويهدف التثبيط «الشامل لـTEAD» إلى كبح عدة أفراد من عائلة TEAD في الوقت نفسه، بدلاً من استهداف نمط فرعي واحد فقط، لكن ما إذا كان بالإمكان تحقيق تثبيط كافٍ داخل جسم الإنسان من دون التأثير في وظائف الأنسجة الطبيعية يظل سؤالاً يجب أن تجيب عنه البيانات السريرية.

ذكرت الشركة أن ISM6331 اكتُشف وصُمم باستخدام منصة Chemistry42 التابعة لها لتصميم الأدوية بالذكاء الاصطناعي التوليدي. ويتمثل الدور المحدد للذكاء الاصطناعي هنا في المساعدة على البحث عن تراكيب كيميائية تتمتع بالخصائص المستهدفة وتحسينها؛ ولا يمكنه أن يحل محل دراسات علم الأدوية والسموم والتجارب البشرية اللاحقة. ولذلك، لا تكمن أهمية اختيار هذا العرض في الإعلان مجدداً عن قدرة الحاسوب على توليد الجزيئات، بل في أن هذا الجزيء وصل إلى مرحلة يمكن فيها استخدام بيانات المرضى لاختبار سلامته وفعاليته الدوائية الأولية.

تُظهر بيانات التسجيل في ClinicalTrials.gov أن NCT06566079 هي دراسة مفتوحة التسمية، متعددة المراكز، من المرحلة الأولى والأولى على البشر، ترعاها InSilico Medicine Hong Kong Limited، وتشمل مرضى مصابين بورم المتوسطة الخبيث المتقدم أو النقيلي وأورام صلبة أخرى. وتتضمن التجربة جزأين لتصعيد الجرعة وتحسين اختيارها، وتشمل أهدافها تقييم السلامة، وقابلية التحمل، والحرائك الدوائية، والديناميكا الدوائية، والجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية، إلى جانب النشاط الأولي المضاد للأورام.

غالباً ما يرتبط ورم المتوسطة الخبيث بالتعرض للأسبستوس، ويكون عادةً قد بلغ مرحلة متقدمة عند تشخيصه، مع محدودية خيارات العلاج؛ كما توجد اضطرابات في مسار Hippo لدى بعض حالات ورم المتوسطة وأورام صلبة أخرى، ما يجعل TEAD هدفاً يستند إلى أساس بيولوجي، وإن كان تطوير الأدوية الموجهة إليه ينطوي على صعوبات كبيرة. ويجب أن تحقق الجزيئات الصغيرة توازناً بين الفعالية والانتقائية والتعرض داخل الجسم ونطاق سلامة مقبول؛ فالقدرة على الارتباط بالهدف لا تعني القدرة على التحول إلى دواء فعال.

في المرحلة الحالية، لم تعلن الشركة ولا سجل التجربة عدد المشاركين، أو مستويات الجرعات، أو الأحداث الضارة، أو مقدار انكماش الأورام، أو مدة استمرار الفعالية. ويمثل الاختيار لعرض شفهي سريع إدراج الدراسة ضمن برنامج المؤتمر، ولا يعني أن الفعالية قد ثبتت. وعند الكشف عن البيانات في أكتوبر، ستتمثل النقاط الحاسمة في السمية المحدِّدة للجرعة، وحالات إيقاف العلاج، ومدى اتساق التعرض للدواء مع تثبيط الهدف، وكذلك أنواع السرطان والخصائص الجزيئية للمرضى الذين ظهرت لديهم أي استجابات ورمية.