هل يمكن أن تتكامل الشرائح النسيجية والخزعة السائلة؟ واسم حيوي بالذكاء الاصطناعي يدخل مرحلة التحقق في سرطان القولون والمستقيم المبكر

بعد جراحة سرطان القولون والمستقيم، غالباً ما لا تكون المسألة الأصعب هي مقدار الورم الذي جرى استئصاله، بل ما إذا كانت لا تزال في الجسم آفات مجهرية متبقية لا تظهر في التصوير. ويمكن للحمض النووي الورمي الدوراني (ctDNA) في الدم أن يتيح نافذة للمراقبة، لكن النتيجة السلبية في الفحص لا تعني انعدام الخطر. والآن، تستعد دراسة جديدة للجمع بين الإشارات الدموية وقراءة الشرائح النسيجية بالذكاء الاصطناعي، لاختبار ما إذا كان الاثنان يستطيعان رسم صورة أكثر اكتمالاً لخطر النكس.

أعلنت DoMore Diagnostics والمعهد الإيطالي للأورام الجزيئية IFOM—AIRC في 10 أغسطس عن تعاون للتحقق من القيمة الإنذارية للواسم الحيوي المرضي القائم على التعلم العميق Histotype Px في سرطان القولون والمستقيم المبكر. ويتمثل السؤال المحوري في الآتي: إلى جانب قدرة النموذج على تصنيف المخاطر بصورة مستقلة، هل يمكنه تقديم معلومات مستقلة وذات مغزى تتجاوز نتائج ctDNA بعد الجراحة؟

يحلل Histotype Px الشرائح المرضية الرقمية المصبوغة بصبغة H&E الاعتيادية، ويصنف المرضى إلى مستويات مختلفة من الخطورة استناداً إلى سمات الصور. وتختلف هذه المعلومات عن تلك التي تقيسها الخزعة السائلة: إذ يقدّر الأول سلوك المرض من خلال البنية النسيجية للورم المستأصل، بينما تبحث الثانية عن الحمض النووي الورمي في الدم، الذي قد يشير إلى مرض جزيئي متبقٍ. ستشمل هذه الدراسة مرضى المرحلة الثانية T4N0 والمرحلة الثالثة الذين خضعوا لفحص ctDNA بعد الجراحة ضمن تجربة PEGASUS، كما ستحلل مجموعة من مرضى المرحلة الأولى إلى المرحلة الثانية منخفضة الخطورة ضمن منصة AlfaOmega ممن لم يتلقوا علاجاً مساعداً بعد الجراحة؛ ومن المخطط أيضاً تقييم أداء النموذج في مجموعة استعادية أكبر من مرضى المراحل الأولى إلى الثالثة.

PEGASUS هي تجربة مستقبلية متعددة المراكز من المرحلة الثانية، تستهدف تسجيل 140 مريضاً بسرطان القولون من المرحلة الثالثة أو المرحلة الثانية T4N0 ذي السواتل المجهرية المستقرة. وفي الدراسة، يُستخدم فحص ctDNA بعد الجراحة لتحديد العلاج بـCAPOX أو كابيسيتابين، ثم يُصعّد العلاج أو يُخفّض أو يُحوّل إلى FOLFIRI وفقاً للتغيرات في الفحوص اللاحقة. كما تتضمن التجربة منصة AlfaOmega الرصدية، ما يتيح الربط الطولي بين البيانات السريرية والصور والعينات الحيوية، ويشكل أساساً مهماً لهذه الدراسة التي تدمج الواسمات.

أظهر تحليل PEGASUS المنشور في عام 2023 أنه من بين 135 مريضاً شملهم التحليل وفقاً للبروتوكول، كانت نتيجة ctDNA إيجابية بعد الجراحة لدى 35 مريضاً؛ وتحولت النتيجة إلى سلبية لدى 11 منهم بعد تلقي CAPOX لمدة ثلاثة أشهر، لكن 8 منهم تعرضوا لاحقاً للنكس أو ظهرت لديهم نتيجة ctDNA إيجابية مجدداً. وظلت النتيجة إيجابية لدى 24 مريضاً آخر بعد CAPOX، وتحولت إلى سلبية لدى 11 منهم بعد العلاج بـFOLFIRI، ولم يتعرضوا للنكس خلال فترة المتابعة آنذاك. وتوضح النتائج أن ctDNA يحمل إشارة إنذارية، لكنها تبرز أيضاً أن تحوّل النتيجة إلى سلبية مرة واحدة لا يعني بالضرورة القضاء على المرض المتبقي.

وهنا تحديداً قد تكمن قيمة إضافة الذكاء الاصطناعي إلى علم الأمراض، إلا أن الإعلان الحالي لم يقدم بيانات جديدة عن الأداء، ولم يوضح بالكامل حجم العينة أو نقاط النهاية الرئيسية أو الحدود الإحصائية المحددة مسبقاً أو طريقة التحقق الخارجي. ولا يزال يتعين على الدراسة توضيح ما إذا كان نموذج الذكاء الاصطناعي يستطيع تحسين تمييز المخاطر لدى المرضى ذوي نتائج ctDNA السلبية، مع تجنب التصنيف الخاطئ للمرضى منخفضي الخطورة فعلياً ضمن فئة الخطورة المرتفعة، بما قد يؤدي إلى علاج كيميائي غير ضروري.

وحتى إذا أظهر الجمع بين الواسمين قدرة أفضل على التمييز الإنذاري، فإن ذلك لا يعني أنه ثبت أن تعديل العلاج بناءً عليهما يمكن أن يطيل البقاء على قيد الحياة. ولإدخاله إلى الرعاية الروتينية، لا يزال من الضروري التأكد من قابلية تكرار نتائج النموذج عبر المستشفيات وأجهزة المسح ومجموعات المرضى المختلفة، وإثبات قدرته على تحسين القرارات السريرية ونتائج المرضى من خلال دراسات مستقبلية ذات تصميم مضبوط. وتكمن أهمية هذا التعاون في أنه يبدأ بالإجابة عن هذه الأسئلة باستخدام مجموعات سريرية تتوافر لها بيانات متابعة طويلة الأمد، لا في إعلان أن الإجابات أصبحت جاهزة بالفعل.