التكنولوجيا الحيوية والأدوية · global
الذكاء الاصطناعي يجد هدفًا جديدًا ومرشحًا دوائيًا لتسكين الألم: ISM9528 يستهدف علاجًا غير أفيوني
استخدمت Insilico بيانات متعددة الأوميكس لفرز الأهداف، ثم وظفت الكيمياء التوليدية لتصميم جزيء صغير قادر على دخول الدماغ؛ وقد أظهرت التجارب على الحيوانات مؤشرات أولية إلى نشاط مسكن للألم، لكن الهدف لم يُكشف عنه بعد، كما لا تزال بيانات الفعالية والسلامة في المرحلة قبل السريرية التي أعلنت عنها الشركة.
يواجه علاج الألم منذ مدة طويلة معضلة: فالأدوية الأفيونية ذات الفعالية القوية قد تنطوي على مخاطر الاعتماد وتثبيط التنفس وإساءة الاستخدام، بينما قد لا تتمكن بعض الخيارات غير الأفيونية من السيطرة الكافية على ألم الأعصاب. وقد اختارت Insilico Medicine الآن المرشح الدوائي الفموي ISM9528، في محاولة للتدخل في إشارات الألم من خلال آلية جديدة لم يُكشف عنها بعد، وتخطط لدفعه نحو التطوير السريري.
بدأ هذا البرنامج باستكشاف الأهداف. ووفقًا لبيانات الشركة، استخدم فريق البحث PandaOmics لتحليل بيانات متعددة الأوميكس والأدبيات والنماذج البشرية والحيوانية وغيرها من البيانات، واختار هدفًا دوائيًا أُطلق عليه مؤقتًا اسم «Target Z»؛ ثم استخدم منصة الكيمياء التوليدية Chemistry42 لتصميم الجزيئات وفرزها، مع إجراء تعديلات تدريجية على الانتقائية والقدرة على اختراق الدماغ، إضافة إلى خصائص الدواء المتعلقة بالامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإطراح والسمّية، ليختار في النهاية ISM9528 مرشحًا دوائيًا قبل سريري.
يوصف ISM9528 بأنه مثبط من الجزيئات الصغيرة يمكن تناوله فمويًا وقادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي. وفي نموذج الجرذان القائم على ربط العصب الشوكي، قالت الشركة إنه حسّن الألم الناتج عن اللمس الميكانيكي مع زيادة الجرعة؛ وكان تأثير الجرعة المتوسطة خلال الساعات الست التالية لإعطاء الدواء مقاربًا لتأثير pregabalin. وأظهر نموذج آخر للألم الحاد بعد الجراحة أن مفعول الدواء بدأ خلال نحو 30 دقيقة، وأنه تفوق على pregabalin بالجرعة نفسها.
توفر هذه النتائج أساسًا مبكرًا لفعالية المرشح الدوائي، لكنها لا تجيب بعد عما إذا كان يمكن أن يصبح دواءً سريريًا مسكنًا للألم. فالنماذج الحيوانية لا تستطيع محاكاة سوى جزء من الألم البشري، كما أن تقييم الألم نفسه يتأثر بسهولة بعوامل مثل أسباب المرض والإحساس والعواطف. والأهم أن البيانات الحالية أعلنتها الشركة، ولم تُنشر بعد تفاصيل كاملة عن تصميم الدراسة أو النتائج الإحصائية أو ورقة بحثية خضعت لمراجعة الأقران، ما يصعّب على الأطراف الخارجية تقييم حجم التأثير وقابليته للتكرار بصورة مستقلة.
كما يترك إبقاء الهدف سريًا فجوة جوهرية. فمن دون معرفة الوظائف الفسيولوجية لـTarget Z في الجهاز العصبي والأعضاء الأخرى، لا يمكن إجراء تقييم كامل للآثار الجانبية التي قد يسببها تثبيطه على المدى الطويل، كما يصعب مقارنة اختلاف ISM9528 عن المسارات الأخرى غير الأفيونية لتسكين الألم. وبالنسبة إلى دواء قادر على دخول الدماغ، ستكون سلامة الجهاز العصبي المركزي والتأثير المهدئ والآثار المعرفية وخطر إساءة الاستخدام المحتمل جميعها بنودًا مهمة ينبغي فحصها قبل بدء التجارب الرسمية على البشر.
قالت Insilico إنها ستسرّع استكمال الدراسات اللازمة لدعم التجارب السريرية، بهدف الانتقال إلى التجارب البشرية في عام 2027. وإذا دعمت بيانات السمّية والحركية الدوائية اللاحقة تقديم الطلب، فسيكون أول ما ينبغي إثباته في تجربة المرحلة الأولى هو السلامة ومستوى تعرض الجسم البشري للدواء، لا تأثيره المسكن للألم. وهكذا، يوضح ISM9528 كيف يمكن لمنصة ذكاء اصطناعي أن تربط بين اختيار الهدف وتصميم الجزيء، لكنه يذكّر أيضًا بأن الخوارزميات قد تختصر مسار البحث عن مرشح دوائي، إلا أنها لا تستطيع أن تحل محل التحقق السريري الكامل.