Desarrollo de nuevos fármacos · global
Un fármaco anticancerígeno diseñado con IA supera un hito regulatorio: ISM6331 obtiene la designación de vía rápida de la FDA
Este inhibidor pan-TEAD dirigido a la vía de señalización Hippo ya ha entrado en su primer ensayo en humanos; lo que la FDA acelera son las oportunidades de comunicación y revisión, mientras que las verdaderas señales de eficacia deberán esperar a que se conozcan los datos clínicos.
Desde la propuesta de una molécula mediante algoritmos hasta la entrada del fármaco candidato en ensayos en humanos y la obtención de una designación regulatoria acelerada, ISM6331 lleva la «farmacología con IA» a una etapa más susceptible de evaluación. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha otorgado la designación de vía rápida a este inhibidor pan-TEAD para pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno irresecable cuya enfermedad haya progresado tras recibir los tratamientos existentes.
ISM6331 se dirige a la familia de factores de transcripción TEAD de la vía de señalización Hippo. Esta vía participa en el crecimiento celular y la homeostasis de los tejidos; cuando su regulación se altera, puede favorecer la proliferación y supervivencia de las células tumorales. Insilico Medicine describe ISM6331 como un inhibidor pan-TEAD no covalente de molécula pequeña, con el que espera interferir en las señales anómalas de crecimiento tumoral mediante la inhibición simultánea de varias proteínas TEAD.
En este caso, la IA no se utiliza para diagnosticar a pacientes ni predecir respuestas clínicas, sino para ayudar a diseñar y seleccionar compuestos. Según la información de la empresa, su plataforma Chemistry42 emplea un diseño basado en estructuras y después prioriza las moléculas candidatas mediante múltiples sistemas de puntuación y recompensa, hasta dar lugar a ISM6331, que posee un armazón novedoso. Sin embargo, actualmente no hay suficientes datos públicos para evaluar de forma independiente cómo influyó la plataforma en cada decisión, cuántos candidatos se compararon ni cuánto tiempo y coste se ahorró frente a la química farmacéutica tradicional.
El registro del ensayo clínico indica que NCT06566079 es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico y de primera administración en humanos que está reclutando participantes y se divide en dos partes: aumento de dosis y selección de dosis. Está previsto incluir a 100 pacientes con mesotelioma maligno u otros tumores sólidos avanzados o metastásicos, con centros en Estados Unidos y China. El estudio evaluará principalmente la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica, y también explorará la dosis recomendada para la fase 2 y la actividad antitumoral preliminar; se prevé que finalice en febrero de 2028.
El programa de vía rápida de la FDA tiene como objetivo facilitar el desarrollo de fármacos para enfermedades graves y necesidades médicas no cubiertas. Por ello, se espera que ISM6331 pueda mantener reuniones y comunicaciones escritas más frecuentes con la FDA; si en el futuro cumple los criterios específicos, también podría optar a la presentación escalonada de la solicitud, la revisión prioritaria o la aprobación acelerada. Esta designación no significa que la FDA haya confirmado su eficacia ni reduce el umbral de evidencia sobre seguridad y eficacia necesario para su comercialización.
Los resultados de los primeros ensayos en humanos han sido aceptados para el congreso ESMO 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica y está previsto que se presenten el 25 de octubre en Madrid en formato de presentación oral rápida. Dado que aún no se han divulgado la tasa de respuesta específica, la duración de la respuesta, las toxicidades limitantes de la dosis ni el número de participantes, por ahora solo puede confirmarse que ISM6331 ha alcanzado un hito clínico y regulatorio; determinar si una molécula diseñada con IA puede traducirse en beneficios reproducibles para los pacientes seguirá dependiendo de los datos completos en humanos.