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Una combinación contra el cáncer seleccionada con ayuda de IA llega a humanos: el primer paciente recibe HLX-4310
Healx lleva una estrategia de inhibición epigenética y de mTOR a un ensayo temprano en sarcoma recidivante o refractario; se trata de una prueba clínica para el descubrimiento de fármacos mediante IA, pero todavía no hay datos de seguridad ni eficacia en humanos.
Para los pacientes con osteosarcoma, controlar el tumor primario no significa que el riesgo haya desaparecido: una pequeña cantidad de células cancerosas puede permanecer latente en tejidos distantes y formar posteriormente nuevas lesiones metastásicas. La empresa biotecnológica británica Healx ha administrado ahora HLX-4310 al primer paciente, en un intento de intervenir en este proceso de recaída mediante un mecanismo doble y de llevar a ensayos en humanos una hipótesis de combinación farmacológica desarrollada con ayuda de IA.
Este estudio abierto de fase 1/2 incluirá a adolescentes y adultos con sarcoma recidivante o refractario, con especial atención al osteosarcoma. El ensayo emplea un diseño secuencial de escalada y confirmación de dosis. Su objetivo principal es determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación oral, así como una dosis adecuada para estudios posteriores, además de buscar señales preliminares de eficacia. El estudio es impulsado conjuntamente por Healx y Sunshine Project, perteneciente a la National Pediatric Cancer Foundation de Estados Unidos.
HLX-4310 combina un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC) de clase I con un inhibidor de mTOR. El primero busca regular la expresión génica relacionada con la supervivencia de las células cancerosas y la interacción inmunitaria del tumor, mientras que el segundo actúa sobre una importante vía de señalización implicada en el crecimiento celular, el metabolismo y la respuesta al estrés. Clinical Trial Vanguard identificó además los dos componentes como domatinostat y sirolimus; el anuncio original de Healx solo reveló las clases de fármacos.
En este caso, la IA no interpreta directamente datos de pacientes ni controla el tratamiento clínico, sino que ayuda a formular y evaluar la justificación biológica de la combinación farmacológica. Según Healx e informes externos, la empresa utilizó su plataforma para comparar mecanismos candidatos y después incorporó datos preclínicos y traslacionales sobre el sarcoma, junto con validación experimental, para seleccionar esta combinación. Sin embargo, la empresa aún no ha publicado el tamaño de los datos de entrenamiento, el rendimiento del modelo, los resultados comparativos de las combinaciones candidatas ni los datos preclínicos completos. Por tanto, actualmente solo puede confirmarse que la IA participó en el proceso de investigación y desarrollo; de ello no puede inferirse una mayor probabilidad de éxito clínico.
El osteosarcoma afecta principalmente a niños, adolescentes y adultos jóvenes; una vez que se produce metástasis, el pronóstico a largo plazo sigue siendo desfavorable. La hipótesis central de HLX-4310 consiste en intervenir en los procesos biológicos de los que dependen las micrometástasis para sobrevivir, permanecer latentes y volver a crecer. Sin embargo, en esta etapa los participantes ya pertenecen a poblaciones con enfermedad recidivante o refractaria. Que el estudio pueda demostrar realmente la «prevención de la recidiva metastásica» seguirá dependiendo de los criterios finales de inclusión, los criterios de valoración de eficacia, la duración del seguimiento y el diseño de ensayos posteriores.
La administración al primer paciente indica que el programa de desarrollo ha alcanzado la etapa clínica, pero todavía no constituye evidencia de eficacia. El número de pacientes con sarcomas raros es limitado y el estudio abarca tanto a adolescentes como a adultos, lo que aumenta la complejidad del reclutamiento, el ajuste de dosis y la vigilancia de la seguridad; la tolerabilidad de la combinación de ambas clases de inhibidores también deberá determinarse mediante datos en humanos. En el momento del anuncio, la empresa aún no había proporcionado los datos completos del registro del ensayo, el tamaño de la muestra ni los centros participantes. Para saber si HLX-4310 puede frenar la progresión de la enfermedad o reducir el riesgo de una nueva recaída, habrá que esperar a los resultados de las etapas de escalada y confirmación de dosis.