Una molécula oral diseñada por IA apunta a la lipoproteína(a): ISM0900 entra en desarrollo preclínico

La lipoproteína(a), abreviada como Lp(a), es un factor de riesgo cardiovascular difícil de modificar mediante la dieta o el ejercicio. Insilico Medicine ha seleccionado ahora la pequeña molécula ISM0900, diseñada con asistencia de IA, como candidato preclínico, con el objetivo de convertir la reducción de la Lp(a) en un tratamiento oral. Si logra avanzar a estudios en humanos y mantener su efecto, la facilidad de administración será clave para competir con la mayoría de las terapias inyectables basadas en ácidos nucleicos.

La Lp(a) es una partícula lipoproteica que contiene apolipoproteína(a), cuya concentración está determinada principalmente por factores genéticos. Los niveles elevados de Lp(a) están asociados con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, accidente cerebrovascular isquémico y estenosis de la válvula aórtica. Sin embargo, aún deberán ser grandes ensayos clínicos con criterios de valoración los que determinen si la reducción de sus niveles se traduce necesariamente en menos infartos de miocardio o accidentes cerebrovasculares.

Según los datos publicados por la empresa, una plataforma de IA generativa participó en el diseño molecular y la optimización de múltiples propiedades de ISM0900, que mostró actividad de rango nanomolar in vitro y propiedades farmacocinéticas aptas para la administración oral. La empresa también afirma que la molécula redujo la Lp(a) hasta un 83,9 % en estudios preclínicos y presentó, al mismo tiempo, un margen de seguridad estimado más amplio. No obstante, el anuncio no detalla suficientemente el número de animales, las dosis, los análisis estadísticos ni los resultados toxicológicos completos de cada experimento.

La designación como candidato significa que el equipo ha seleccionado, entre varios compuestos principales, una molécula que se preparará para su desarrollo preclínico formal; no equivale a una autorización para iniciar estudios en humanos. ISM0900 todavía deberá completar trabajos relacionados con el proceso de fabricación, la toxicología de dosis repetidas, la farmacología de seguridad y la estimación de dosis antes de que pueda solicitarse la realización de ensayos en humanos. Por el momento, tampoco existen datos de seguridad o eficacia en participantes.

En los últimos años, el desarrollo de fármacos contra la Lp(a) se ha centrado principalmente en oligonucleótidos antisentido y ARN pequeño de interferencia. Estas terapias pueden reducir de forma notable la Lp(a) en humanos, pero suelen requerir inyecciones subcutáneas. Si una pequeña molécula oral consigue combinar una reducción sustancial, selectividad y seguridad a largo plazo, podría disminuir la carga del tratamiento. Por otra parte, las pequeñas moléculas entran en contacto con mayor facilidad con diversas proteínas, por lo que determinar si interfieren con sistemas como el plasminógeno, cuya estructura es similar a la de la apolipoproteína(a), será una cuestión importante en la evaluación de la seguridad.

Por tanto, la reducción del 83,9 % atribuida a ISM0900 solo puede considerarse una señal temprana de desarrollo y no puede compararse directamente con ensayos en humanos que utilicen modelos, dosis o periodos de observación diferentes. El anuncio tampoco está respaldado por investigaciones independientes sobre el mismo hallazgo ni por artículos revisados por pares. Su verdadera prueba comenzará con el primer ensayo en humanos: que la exposición oral alcance el nivel previsto, que la reducción de la Lp(a) pueda reproducirse y que el uso a largo plazo sea seguro determinará si esta molécula diseñada por IA puede pasar de unas cifras preclínicas prometedoras al tratamiento cardiovascular.