التقنية الحيوية والأدوية · global
جزيء فموي مصمم بالذكاء الاصطناعي يستهدف البروتين الدهني (a)، وISM0900 ينتقل إلى مرحلة التطوير قبل السريري
تقول Insilico Medicine إن ISM0900 خفّض البروتين الدهني (a) بنسبة وصلت إلى 83.9% في الاختبارات قبل السريرية، وأظهر خصائص حركية دوائية ملائمة للتناول عن طريق الفم؛ ويقدم هذا الدواء المرشح احتمالًا بديلًا في مجال تهيمن عليه العلاجات القابلة للحقن، لكن جميع البيانات لا تزال بحاجة إلى مراجعة مستقلة وإثباتها في دراسات بشرية.
يُعد البروتين الدهني (a)، المعروف اختصارًا باسم Lp(a)، أحد عوامل الخطر القلبية الوعائية التي يصعب تغييرها من خلال النظام الغذائي أو ممارسة الرياضة. وقد اختارت Insilico Medicine الآن الجزيء الصغير ISM0900، المصمم بمساعدة الذكاء الاصطناعي، مرشحًا دوائيًا قبل سريري، في محاولة لتطوير علاج فموي لخفض Lp(a)؛ وإذا تمكن من الانتقال إلى الدراسات البشرية والحفاظ على فعاليته، فستكون سهولة إعطائه عاملًا أساسيًا في منافسته لمعظم العلاجات القائمة على الأحماض النووية والقابلة للحقن.
Lp(a) هو جسيم من البروتينات الدهنية يحمل البروتين الشحمي (a)، ويتحدد تركيزه بصورة رئيسية بالعوامل الوراثية. ويرتبط ارتفاع Lp(a) بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، والسكتة الدماغية الإقفارية، وتضيق الصمام الأبهري، لكن ما إذا كان خفض مستواه يؤدي بالضرورة إلى تقليل حالات احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية يظل سؤالًا ينبغي أن تجيب عنه تجارب سريرية كبيرة تعتمد نقاط نهاية سريرية.
وفقًا للبيانات التي نشرتها الشركة، شاركت منصة للذكاء الاصطناعي التوليدي في تصميم جزيء ISM0900 وتحسين عدد من خصائصه، وقد أظهر نشاطًا بمستوى النانومول في المختبر وخصائص حركية دوائية ملائمة للتناول عن طريق الفم. وتقول الشركة أيضًا إن الجزيء خفّض Lp(a) بنسبة وصلت إلى 83.9% في الدراسات قبل السريرية، مع تمتعه بهامش أمان متوقع أوسع؛ إلا أن الإعلان لم يوضح بما يكفي أعداد الحيوانات المستخدمة في كل تجربة، أو الجرعات، أو التحليلات الإحصائية، أو النتائج السمية الكاملة.
يعني ترشيح الدواء أن الفريق اختار، من بين عدة مركبات رائدة، جزيئًا للتحضير للتطوير الرسمي قبل السريري، ولا يعني ذلك حصوله على موافقة لبدء اختباره على البشر. ولا يزال يتعين على ISM0900 استكمال أعمال تشمل تطوير عملية التصنيع، ودراسات السمية مع الجرعات المتكررة، وعلم أدوية السلامة، وتقدير الجرعات، قبل التقدم بطلب لإجراء تجارب بشرية؛ كما لا تتوافر حاليًا أي بيانات عن سلامته أو فعاليته لدى المشاركين.
تركز تطوير أدوية Lp(a) في السنوات الأخيرة على قليلات النوكليوتيد المضادة للاتجاه والحمض النووي الريبي المتداخل الصغير، ويمكن لهذه العلاجات خفض Lp(a) بدرجة كبيرة لدى البشر، لكنها تتطلب عادةً الحقن تحت الجلد. وإذا استطاع جزيء صغير فموي الجمع بين مقدار الخفض والانتقائية والسلامة على المدى الطويل، فقد يقلل عبء العلاج؛ ومن ناحية أخرى، تتفاعل الجزيئات الصغيرة بسهولة أكبر مع بروتينات متعددة، لذا فإن احتمال تداخلها مع أنظمة مثل البلازمينوجين، الذي تتشابه بنيته مع بنية البروتين الشحمي (a)، سيكون مسألة مهمة في تقييم السلامة.
لذلك لا يمكن اعتبار نسبة الخفض البالغة 83.9% التي حققها ISM0900 سوى إشارة مبكرة في مسار التطوير، ولا يمكن مقارنتها مباشرة بتجارب بشرية تستخدم نماذج أو جرعات أو فترات مراقبة مختلفة. كما لم يتضمن هذا الإعلان ما يدعمه من دراسة مستقلة للحدث نفسه أو بحث خاضع لمراجعة الأقران. وسيبدأ اختباره الحقيقي مع أول تجربة على البشر: فقدرة التعرض الفموي على بلوغ المستوى المتوقع، وإمكانية تكرار مقدار خفض Lp(a)، ومدى أمان الاستخدام طويل الأمد، هي العوامل التي ستحدد ما إذا كان هذا الجزيء المصمم بالذكاء الاصطناعي يستطيع الانتقال من أرقام جذابة قبل سريرية إلى علاج لأمراض القلب والأوعية الدموية.