La mejora de la hemoglobina no marca diferencias y Agios suspende el desarrollo de tebapivat para la enfermedad de células falciformes

En el campo de la enfermedad de células falciformes, donde ya compiten varios medicamentos, demostrar que un candidato «funciona» puede no ser suficiente. Tras anunciar los resultados de un ensayo de fase 2, Agios Pharmaceuticals decidió suspender el desarrollo del fármaco oral tebapivat; la cuestión clave no fue una ausencia total de actividad hematológica, sino que su efecto resultó insuficiente para diferenciarlo de otros candidatos de la misma clase.

Este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a un total de 59 pacientes de 16 años o más, que recibieron 2,5, 5 o 7,5 miligramos de tebapivat una vez al día, o placebo. La comparación principal fue la concentración media de hemoglobina entre las semanas 10 y 12 del tratamiento. El estudio definió como cumplimiento del criterio principal de eficacia un aumento de la hemoglobina respecto al valor basal de al menos 1 gramo por decilitro.

Los resultados mostraron que alcanzaron el objetivo el 43,8% del grupo de 2,5 miligramos y el 47,1% del grupo de 5 miligramos, mientras que la proporción descendió al 29,4% en el grupo de 7,5 miligramos; en el grupo de placebo fue del 33,3%. La dosis más alta no produjo una tasa de respuesta mayor, por lo que el ensayo no mostró una relación dosis-respuesta clara y también debilitó la base para seleccionar una dosis para estudios posteriores de mayor tamaño.

Agios señaló que en todos los grupos de dosis se observaron mejoras de la hemoglobina y de los marcadores de hemólisis, acordes con el efecto esperado de la activación de la piruvato quinasa. Sin embargo, el umbral de desarrollo establecido por la empresa también incluía la diferenciación frente a otros fármacos de la misma clase. Hasta ahora solo se han comunicado los resultados principales, sin aportar pruebas estadísticas entre grupos, datos completos de los criterios secundarios ni información sobre acontecimientos adversos individuales; además, el grupo de placebo contó con solo 9 participantes, por lo que no es posible determinar con precisión la magnitud del efecto basándose únicamente en los porcentajes.

La empresa afirmó que la seguridad y la tolerabilidad de tebapivat fueron coherentes con las observadas en ensayos anteriores sobre la enfermedad de células falciformes, pero no proporcionó detalles en el anuncio. El estudio de 12 semanas evaluó principalmente la respuesta de la hemoglobina y tampoco permite determinar si el fármaco puede reducir a largo plazo resultados que afectan de forma más directa a la vida de los pacientes, como las crisis vasooclusivas, las hospitalizaciones o el daño orgánico.

Tras la suspensión de tebapivat, Agios concentrará aún más sus esfuerzos en esta enfermedad en otro activador de la piruvato quinasa, mitapivat, cuya solicitud suplementaria de nuevo fármaco está siendo objeto de revisión prioritaria por parte de la FDA de Estados Unidos, con una fecha objetivo de decisión del 1 de noviembre de 2026. Novo Nordisk también está llevando etavopivat a las últimas fases de desarrollo; dado que los competidores ya han acumulado datos de fase 3, resulta aún más difícil justificar una inversión continuada en tebapivat ante la ausencia de una relación dosis-respuesta clara. Según la cartera de investigación y desarrollo publicada por Agios en ese momento, este fármaco tampoco tenía otras indicaciones en evaluación.