Nuevos fármacos y regulación farmacéutica · us
Un inhibidor de la triple recaptación entra por primera vez en el tratamiento del TDAH: la FDA aprueba Simtriyo
El nuevo fármaco actúa simultáneamente sobre los sistemas de señalización de la noradrenalina, la dopamina y la serotonina, y añade una opción de administración una vez al día para niños a partir de seis años y adultos; sin embargo, la ideación suicida infantil, la disminución del apetito y el riesgo de abuso de estimulantes también figuran en las advertencias de seguridad más destacadas.
La respuesta y la tolerabilidad a los medicamentos varían considerablemente entre las personas con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), por lo que añadir un mecanismo de acción suele ser más significativo que limitarse a sumar una marca. El 24 de julio, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Simtriyo (centanafadine), una cápsula de liberación prolongada de Otsuka Pharmaceutical que se administra una vez al día, para adultos y para niños y adolescentes de al menos seis años que pesen como mínimo 20 kilogramos.
Centanafadine inhibe simultáneamente la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina, lo que aumenta la disponibilidad de estos tres neurotransmisores en las vías neuronales correspondientes. Esto lo convierte en el primer inhibidor de la triple recaptación aprobado en Estados Unidos para tratar el TDAH; no obstante, sigue clasificado como estimulante del sistema nervioso central, y tener un mecanismo más novedoso no significa que haya demostrado una eficacia superior a la de los medicamentos existentes.
La aprobación se basó en cuatro ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, incluidos dos estudios en adultos y un estudio en adolescentes y otro en niños. Tras seis semanas de tratamiento, los grupos que recibieron dosis eficaces en los ensayos con adultos y los grupos de dosis altas en los ensayos con niños y adolescentes presentaron una reducción mayor en las escalas de síntomas que los grupos de placebo; en cambio, los grupos de dosis bajas de los estudios pediátrico y adolescente no mostraron una ventaja estadística. Otsuka señaló que algunas mejorías ya eran visibles durante la primera semana, pero actualmente faltan ensayos que comparen directamente el fármaco con otros medicamentos para el TDAH, y los resultados a corto plazo tampoco bastan para determinar si la eficacia puede mantenerse a largo plazo.
La dosis prescrita se ajusta según la edad y el peso: los niños de seis a doce años reciben dosis escalonadas en función del peso; para los adolescentes se recomiendan 280 miligramos diarios; y los adultos comienzan con 210 miligramos al día, que pueden aumentarse a 280 miligramos si es necesario. No se recomienda su uso en menores de seis años porque en los ensayos presentaron pérdida de peso con mayor frecuencia, mientras que las personas que pesan menos de 20 kilogramos no deben recibir el medicamento debido a la insuficiencia de datos y al riesgo de pérdida de peso.
La seguridad es la otra cara de esta aprobación que no puede pasarse por alto. La disminución del apetito fue una reacción adversa frecuente en todos los grupos de edad; en los niños también fueron más frecuentes las erupciones cutáneas, en los adolescentes se observaron náuseas, dolor de cabeza y dolor abdominal, y en los adultos se registraron insomnio, sequedad de boca y diarrea. En los ensayos, dos niños que recibieron centanafadine presentaron ideación suicida, mientras que no se produjo ningún caso en el grupo de placebo; por ello, la etiqueta incluye una advertencia de recuadro negro que exige vigilar estrechamente la aparición de pensamientos y conductas suicidas en todos los pacientes pediátricos.
Otra advertencia de recuadro negro se refiere al abuso, el uso indebido y la adicción. La información de prescripción también exige que los médicos evalúen los riesgos cardiovasculares y de trastornos psiquiátricos, hagan seguimiento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el crecimiento infantil, y estén atentos a reacciones alérgicas graves, síndrome serotoninérgico y al empeoramiento de los tics o del síndrome de Tourette; no debe utilizarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa ni antes de que hayan transcurrido 14 días desde su suspensión.
La FDA incluyó Simtriyo como la 29.ª aprobación de un nuevo fármaco molecular de 2026. El producto aún debe esperar a que la Administración para el Control de Drogas de Estados Unidos complete su clasificación como sustancia controlada, y se prevé que llegue al mercado más adelante en 2026. Esta aprobación amplía el arsenal farmacológico para el TDAH, pero su verdadero lugar en la práctica clínica seguirá dependiendo de la seguridad a largo plazo, de las tasas reales de abandono del tratamiento y de futuras comparaciones directas con los estimulantes y no estimulantes existentes.