Un nuevo fármaco para el TDAH aporta una pieza clave de evidencia en pacientes con ansiedad comórbida

Para los medicamentos contra el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), la verdadera prueba a menudo no consiste solo en mejorar los síntomas nucleares en participantes con un diagnóstico claro y bajo criterios estrictos, sino en si pueden trasladarse a pacientes complejos más cercanos a los que se ven en la consulta diaria. Otsuka anunció que centanafadine alcanzó el objetivo primario en un ensayo de fase 3b en adultos con TDAH y ansiedad concomitante, y su relevancia está precisamente ahí: sitúa un nuevo fármaco que pronto afrontará una decisión regulatoria en Estados Unidos en un contexto clínicamente frecuente, pero que en muchos ensayos se excluye o limita cuidadosamente.

El ensayo tiene el número de registro NCT06973577. Otsuka indicó en un comunicado de prensa que el estudio tuvo un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, e incluyó a 315 adultos de 18 a 65 años que tenían tanto TDAH como trastorno de ansiedad generalizada o trastorno de ansiedad social. El grupo de tratamiento recibió centanafadine XR 280 mg una vez al día, y se compararon los cambios frente a placebo después de 8 semanas.

El objetivo primario fue el cambio desde el inicio en la puntuación total de la Adult ADHD Investigator Symptom Rating Scale (AISRS). Los datos preliminares publicados por Otsuka muestran que, en la semana 8, el grupo de centanafadine redujo la puntuación en 18,5 puntos, mientras que el grupo placebo la redujo en 12,6 puntos, con una diferencia entre grupos de 5,87 puntos, que alcanzó significación estadística; la compañía también afirmó que la señal de separación apareció ya en la semana 1 y se mantuvo hasta el final del ensayo. Estas cifras muestran que el fármaco tiene un efecto medible sobre los síntomas nucleares del TDAH, aunque todavía no se han visto detalles completos como el flujo de participantes, los análisis de subgrupos y las tasas de discontinuación.

Los síntomas de ansiedad fueron, a su vez, un aspecto secundario clave de este estudio. Medidos con la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), en la semana 8 el grupo de centanafadine redujo la puntuación en 12,5 puntos y el grupo placebo en 10,6 puntos, con una diferencia ajustada por placebo de 1,92 puntos, que también alcanzó significación estadística. Esto significa que, en adultos con TDAH y ansiedad concomitante, los datos preliminares al menos no muestran que el fármaco empeore las puntuaciones de ansiedad; no obstante, la percepción clínica real y la durabilidad de una diferencia de 1,92 puntos aún deberán interpretarse con los datos completos y estudios posteriores.

Otsuka describe centanafadine como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina primero en su clase. Es distinto de los estimulantes tradicionales del sistema nervioso central, pero también se dirige a vías de neurotransmisión relacionadas con la atención, el control de impulsos y la regulación emocional. Otsuka ya había acumulado datos en niños, adolescentes y adultos dentro del programa de fase 3 en TDAH; lo que aporta este estudio de fase 3b es la pieza correspondiente a pacientes con ansiedad comórbida, un grupo que no es infrecuente en el mundo real, pero para el que la evidencia de ensayos es relativamente insuficiente.

En cuanto a la seguridad, la compañía señaló que los acontecimientos adversos más frecuentes y más comunes que con placebo incluyeron náuseas, disminución del apetito, diarrea, insomnio, boca seca y vómitos, y que el perfil general de seguridad fue coherente con los datos existentes de centanafadine y con la población con TDAH y ansiedad concomitante. Dado que los datos actuales siguen siendo resultados preliminares publicados por la compañía, todavía no es posible examinar en detalle el perfil completo de la gravedad de los acontecimientos adversos, las razones de discontinuación, ni las señales de seguridad relacionadas con síntomas cardiovasculares o psiquiátricos.

El calendario regulatorio da a estos datos un peso práctico adicional. Centanafadine se encuentra actualmente bajo revisión prioritaria por la FDA de Estados Unidos, con una solicitud para una indicación que cubre el TDAH en niños, adolescentes y adultos, y una fecha objetivo PDUFA del 24 de julio de 2026. Si se aprueba, entrará en un mercado de tratamiento del TDAH con una competencia prolongada, pero que aún necesita opciones con mecanismos y perfiles de tolerabilidad distintos; si los reguladores solicitan más datos, este ensayo en ansiedad comórbida aún podría convertirse en una base importante para discusiones posteriores sobre el etiquetado, la confianza de los médicos en su uso y su posicionamiento clínico.