¿Una inyección mensual puede controlar los sofocos de la menopausia? Un ensayo de fase 2 de ABCL635 arroja señales positivas

Aunque los sofocos de la menopausia puedan parecer pasajeros, su aparición recurrente puede interrumpir el sueño, el trabajo y la vida cotidiana. AbCellera anunció que el anticuerpo experimental ABCL635 redujo significativamente la frecuencia y la intensidad de los síntomas vasomotores moderados o graves en un ensayo de fase 2, y mostró una tolerabilidad preliminar favorable. Este resultado plantea otra posibilidad de tratamiento no hormonal: en lugar de tomar medicación a diario, bloquear mediante una inyección subcutánea de acción prolongada las señales neuronales que desencadenan los síntomas.

ABCL635 se dirige al receptor de neuroquinina 3 (NK3R). El descenso de los estrógenos tras la menopausia altera el equilibrio de las neuronas KNDy del hipotálamo que intervienen en la regulación de la temperatura corporal; la neuroquinina B activa de forma continua estas neuronas a través de NK3R, lo que podría hacer que el organismo active en exceso las respuestas de disipación del calor y provoque sensaciones repentinas de calor, sudoración y sudores nocturnos. Al unirse a NK3R y bloquear esta vía de señalización, ABCL635 busca volver a estrechar el intervalo alterado de regulación térmica.

El ensayo registrado como NCT07118891 abarca las fases 1 y 2 y prevé incluir a 136 personas en total. La Part C de la fase 2 estudia a mujeres posmenopáusicas con síntomas moderados o graves y compara de forma aleatorizada una única inyección subcutánea de ABCL635 con placebo; según el registro, las participantes, los proveedores de atención y los investigadores están enmascarados. El diseño divulgado anteriormente por la empresa indicaba que la parte de prueba de concepto de la fase 2 incluiría aproximadamente a 80 personas y evaluaría una dosis única de 600 miligramos, con el cambio de los síntomas y la tolerabilidad durante las cuatro semanas posteriores a la administración como principales aspectos de observación.

En su anuncio de resultados principales del 10 de agosto, AbCellera afirmó que el grupo de tratamiento superó al placebo tanto en la frecuencia como en la intensidad de los síntomas y que la tolerabilidad general también fue la esperada. Sin embargo, ClinicalTrials.gov aún no había publicado los resultados del estudio en su actualización del 15 de junio; actualmente también faltan el análisis estadístico completo disponible para una revisión independiente, las características basales de cada grupo, el detalle de todos los acontecimientos adversos y un seguimiento a más largo plazo. Por ello, todavía no puede determinarse cuánto tiempo se mantiene el efecto ni si aparecerán riesgos poco frecuentes en estudios de mayor tamaño.

La larga semivida del anticuerpo es la principal diferencia de esta estrategia. AbCellera espera desarrollar en el futuro un tratamiento de administración mensual mediante inyección subcutánea autoadministrada por el paciente, y sostiene que su diseño podría no requerir el control rutinario de las enzimas hepáticas. Sin embargo, este sigue siendo el perfil objetivo del producto candidato, no una indicación de uso confirmada por las autoridades reguladoras; los resultados de fase 2 con una única administración tampoco bastan para demostrar la conveniencia, la seguridad y la adherencia de las inyecciones repetidas a largo plazo.

ABCL635 sigue siendo un fármaco en investigación y, antes de llegar al uso clínico, deberá someterse al menos a ensayos de fases posteriores más amplios y prolongados. Lo que realmente determinará su valor no es solo si puede reducir rápidamente los sofocos, sino si el efecto se mantiene durante todo el intervalo entre dosis, puede reproducirse en diferentes poblaciones de pacientes y demuestra con datos completos una relación entre riesgos y beneficios favorable para su uso a largo plazo.