هل يمكن لحقنة شهرية كبح الهبّات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث؟ إشارات إيجابية من تجربة ABCL635 في المرحلة الثانية

قد تبدو الهبّات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث عابرة، إلا أن تكرارها قد يعطّل النوم والعمل والحياة اليومية. أعلنت AbCellera أن الجسم المضاد التجريبي ABCL635 خفّض بدرجة ملحوظة تواتر نوبات الأعراض الوعائية الحركية المتوسطة إلى الشديدة وحدتها في تجربة من المرحلة الثانية، وأظهر مؤشرات أولية مواتية على قابلية التحمل. وتطرح هذه النتيجة احتمالًا آخر للعلاج غير الهرموني: فبدلًا من تناول دواء يوميًا، يمكن حجب الإشارات العصبية المسببة للأعراض بواسطة حقنة طويلة المفعول تحت الجلد.

يستهدف ABCL635 مستقبل النيوروكينين 3 (NK3R). يؤدي انخفاض الإستروجين بعد انقطاع الطمث إلى فقدان عصبونات KNDy المشاركة في تنظيم حرارة الجسم داخل الوطاء توازنها السابق؛ ويواصل النيوروكينين B تنشيط هذه العصبونات عبر NK3R، ما قد يدفع الجسم إلى الإفراط في تفعيل استجابة تبديد الحرارة، مسببًا شعورًا مفاجئًا بالحرارة والتعرق والتعرق الليلي. ومن خلال الارتباط بـNK3R وحجب مسار الإشارة هذا، يُرجى أن يعيد ABCL635 تضييق نطاق تنظيم حرارة الجسم الذي اختل توازنه.

يشمل تسجيل التجربة NCT07118891 المرحلتين الأولى والثانية، ومن المتوقع أن تضم 136 مشاركًا إجمالًا. ويستهدف Part C من المرحلة الثانية نساءً بعد انقطاع الطمث يعانين أعراضًا متوسطة إلى شديدة، مع مقارنة عشوائية بين حقنة واحدة تحت الجلد من ABCL635 والدواء الوهمي؛ وتُصنّف بيانات التسجيل المشاركات ومقدمي الرعاية والباحثين ضمن الأطراف المعمّاة. أما التصميم الذي أعلنته الشركة سابقًا، فيشير إلى أن جزء إثبات المفهوم في المرحلة الثانية شمل نحو 80 شخصًا، واختبر جرعة واحدة مقدارها 600 ملغ، مع التركيز أساسًا على التغيرات في الأعراض وقابلية التحمل خلال الأسابيع الأربعة التالية لتلقي الدواء.

ذكرت AbCellera في إعلان النتائج الرئيسية الصادر في 10 أغسطس أن مجموعة العلاج تفوقت على مجموعة الدواء الوهمي من حيث تواتر الأعراض وشدتها، وأن قابلية التحمل الإجمالية جاءت أيضًا متوافقة مع التوقعات. ومع ذلك، لم يكن ClinicalTrials.gov قد نشر نتائج الدراسة حتى تحديثه في 15 يونيو؛ كما لا تتوافر حاليًا تحليلات إحصائية كاملة قابلة للمراجعة المستقلة، ولا الخصائص الأساسية لكل مجموعة، ولا تفاصيل جميع الأحداث الضارة، ولا متابعة أطول أمدًا. ولذلك، لا يمكن بعد تحديد مدة استمرار التأثير أو ما إذا كانت مخاطر نادرة ستظهر في دراسات أوسع نطاقًا.

يمثل العمر النصفي الطويل للأجسام المضادة الفارق الرئيسي في هذه الاستراتيجية. وتأمل AbCellera في تطوير العلاج مستقبلًا ليُعطى مرة واحدة شهريًا بحقنة تحت الجلد يحقنها المريض بنفسه، وتقول إن تصميمه قد لا يتطلب مراقبة روتينية لإنزيمات الكبد. غير أن ذلك لا يزال التصور المستهدف للمنتج المرشح، وليس تعليمات استخدام أقرتها الجهات التنظيمية؛ كما أن نتائج المرحلة الثانية القائمة على جرعة واحدة لا تكفي لإثبات ملاءمة الحقن المتكرر طويل الأمد أو سلامته أو الالتزام به.

لا يزال ABCL635 دواءً قيد البحث، ولن يصبح متاحًا للاستخدام السريري قبل اجتياز تجارب متأخرة أكبر حجمًا وأطول مدة على الأقل. ولن تتحدد قيمته الحقيقية بقدرته على تقليل الهبّات الساخنة بسرعة فحسب، بل بمدى استمرار تأثيره طوال دورة الجرعات، وإمكان تكرار نتائجه لدى فئات مختلفة من المرضى، وإثبات توازن المخاطر والمنافع عند الاستخدام طويل الأمد استنادًا إلى بيانات كاملة.