Inmunoterapia preoperatoria en el melanoma: supervivencia a cinco años de aproximadamente el 98% en pacientes con respuesta patológica mayor

Para los pacientes con melanoma que pueden someterse a cirugía, decidir si el tratamiento debe continuar después de extirpar el tumor implica considerar el riesgo de recaída y la carga del tratamiento farmacológico. Un análisis internacional publicado el 1 de octubre en *Nature Medicine* relaciona los cambios patológicos del tumor tras el tratamiento preoperatorio con la supervivencia a largo plazo: en quienes recibieron inmunoterapia y alcanzaron una respuesta patológica mayor, la supervivencia global estimada a cinco años fue de aproximadamente el 98%.

El estudio, dirigido por Georgina Long y con la participación del Consorcio Internacional de Melanoma Neoadyuvante, integró retrospectivamente datos de 1.038 pacientes de 26 centros con melanoma cutáneo resecable en estadios IIIB a IV, incluido el subtipo acral. Incluyó casos de ensayos clínicos y de la práctica clínica habitual; 735 pacientes recibieron inhibidores de puntos de control inmunitario y el resto recibió terapia dirigida o inmunoterapia combinada con terapia dirigida, por lo que no todos pertenecían al mismo grupo de tratamiento.

La respuesta patológica mayor se refiere a la desaparición completa o casi completa de las células cancerosas, constatada al examinar el tejido tumoral después de la cirugía. Entre los pacientes que alcanzaron esta respuesta, la supervivencia global estimada a cinco años fue del 98,8% en quienes recibieron monoterapia con PD-1 y del 97,9% en quienes recibieron PD-1 combinado con otros fármacos inmunooncológicos. Estas cifras describen a los pacientes con buena respuesta y no pueden aplicarse a todas las personas que reciben inmunoterapia preoperatoria, ni equivalen a una ausencia total de recaídas durante cinco años.

Otro hallazgo se refiere a la duración del tratamiento. El Instituto del Melanoma de Australia señaló que, en quienes alcanzaron una respuesta patológica mayor, continuar la inmunoterapia después de la cirugía no pareció aportar un beneficio adicional. Si futuros ensayos confirman qué pacientes pueden recibir un tratamiento más corto, podría reducirse el tratamiento innecesario y la toxicidad; por ahora, esta posibilidad sigue pendiente de validación y no permite suponer que el tratamiento farmacológico posoperatorio pueda omitirse en todos los casos.

El valor de estos datos reside en que incluyen tanto la experiencia de los ensayos como la de la práctica clínica habitual, aunque el análisis combinado también tiene límites. Los distintos tratamientos no se asignaron aleatoriamente en el conjunto de los datos, y las características de los pacientes y el manejo posoperatorio podrían influir en los resultados, por lo que las cifras entre grupos no bastan para determinar qué régimen es superior. La mediana de seguimiento del conjunto de pacientes fue de 2,6 años; la supervivencia a cinco años es una estimación estadística y no significa que todos los pacientes hayan completado cinco años de seguimiento. Un seguimiento más prolongado seguirá siendo útil para confirmar la persistencia de los resultados.

El siguiente reto consiste en convertir una buena respuesta patológica en decisiones terapéuticas fiables y, al mismo tiempo, encontrar otras vías para quienes presentan una respuesta insuficiente. El instituto mencionó que el ensayo NeoIRENIE está explorando este tipo de estrategias personalizadas. Este análisis aporta una base para ajustar el tratamiento según la respuesta, mientras que la seguridad de reducirlo y la forma de continuar el tratamiento en los pacientes con resistencia a los fármacos serán cuestiones que deberá resolver la siguiente fase de investigación.