Tratamiento del cáncer · global
Dos anticuerpos biespecíficos combinados reducen un 89 % el riesgo de progresión en un ensayo de fase 3 sobre mieloma múltiple
MonumenTAL-6 ataca por primera vez simultáneamente BCMA y GPRC5D en un ensayo aleatorizado de fase 3; los resultados intermedios muestran un beneficio en la supervivencia, pero aún están pendientes los datos completos de eficacia, seguridad y suspensión del tratamiento.
El mieloma múltiple tiende a reaparecer después del tratamiento y, con cada nueva línea terapéutica, los pacientes suelen disponer de menos opciones. Johnson & Johnson anunció que el uso combinado de dos anticuerpos biespecíficos listos para usar, Tecvayli (teclistamab) y Talvey (talquetamab), redujo considerablemente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el ensayo de fase 3 MonumenTAL-6. Asimismo, es la primera vez que datos aleatorizados y controlados respaldan una estrategia dirigida simultáneamente contra dos antígenos del mieloma.
Este ensayo global, aleatorizado y de tres grupos, con número de registro NCT06208150, incluyó a adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que habían recibido entre una y cuatro líneas de tratamiento; todos los participantes habían sido tratados previamente con lenalidomide y un anticuerpo anti-CD38. Los dos grupos experimentales recibieron Tecvayli más Talvey o Talvey más pomalidomide, respectivamente; en el grupo de control, el médico investigador eligió entre las combinaciones estándar EPd o PVd. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité independiente.
Según el análisis intermedio anunciado por la compañía, el grupo tratado con Tecvayli y Talvey presentó, frente al grupo de control, una reducción del 89 % en el riesgo relativo de progresión de la enfermedad o muerte, con un cociente de riesgos de 0,11; el riesgo relativo de muerte se redujo un 62 %, con un cociente de riesgos de 0,38. Talvey más pomalidomide también alcanzó el criterio de valoración principal, al reducir un 73 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, con un cociente de riesgos de 0,27. La compañía afirmó que ambos grupos experimentales mostraron mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global, por lo que el comité independiente de seguimiento de datos recomendó revelar la asignación de los tratamientos.
Ambos fármacos reclutan células T a través de CD3 para atacar las células del mieloma, pero reconocen marcadores tumorales distintos: Tecvayli se dirige a BCMA, mientras que Talvey se dirige a GPRC5D. El objetivo del diseño de doble diana es abarcar simultáneamente distintas poblaciones de células tumorales y reducir la posibilidad de que las células cancerosas eludan el ataque inmunitario debido a la disminución o desaparición de un único antígeno; además, al tratarse de anticuerpos listos para usar, no es necesario fabricarlos de manera individual para cada paciente, como ocurre con las terapias celulares autólogas.
Aunque las cifras de eficacia son llamativas, no significan que «el 89 % de los pacientes deje de presentar progresión»; el cociente de riesgos describe la diferencia relativa entre las tasas de eventos de los dos grupos durante el seguimiento. El anuncio todavía no incluye la mediana de supervivencia libre de progresión de cada grupo, las tasas absolutas de supervivencia, la duración de la respuesta, la tasa de negatividad de enfermedad residual mínima ni las características completas de los pacientes. Por tanto, los datos resumidos aún no permiten determinar cuánto tiempo puede mantenerse el beneficio ni qué pacientes se benefician más.
La seguridad también requiere datos completos para su esclarecimiento. La compañía se limitó a señalar que el perfil general de seguridad de ambos grupos experimentales coincidía con la experiencia previa de cada fármaco en monoterapia, sin divulgar todavía cifras desglosadas sobre infecciones graves, suspensión del tratamiento o muertes relacionadas con el tratamiento. Tanto Tecvayli como Talvey llevan advertencias del máximo nivel por síndrome de liberación de citocinas y neurotoxicidad, y en Estados Unidos deben suministrarse mediante un programa conjunto de estrategia de evaluación y mitigación de riesgos. Está previsto que los resultados completos se presenten en futuros congresos médicos y se remitan a las autoridades reguladoras de distintos países. Solo entonces habrá una respuesta más clara sobre si la relación entre riesgos y beneficios justifica adelantar la combinación de ambos anticuerpos dentro de la secuencia terapéutica.