تجربة من المرحلة الثالثة للعلاج المناعي داخل المثانة: اختفاء كامل للأورام لدى ثلاثة أرباع المرضى ومعدل الحفاظ على المثانة 81% بعد عامين

بالنسبة إلى مرضى سرطان المثانة عالي الخطورة، غالبًا ما تكون الخطوة التالية بعد فشل العلاج المناعي القياسي هي استئصال المثانة بالكامل. والآن، أظهرت تجربة دولية من المرحلة الثالثة أن العلاج المناعي التجريبي الحالّ للأورام cretostimogene grenadenorepvec، الذي يُقطّر مباشرة داخل المثانة، قد يتيح لبعض المرضى تأخير هذه الجراحة التي تُغيّر نمط الحياة بدرجة كبيرة أو تجنبها.

أُجريت المجموعة C من تجربة BOND-003 في 41 مركزًا طبيًا في أميركا الشمالية وآسيا وأستراليا، وشملت 115 مريضًا بسرطان المثانة عالي الخطورة غير الغازي للعضلات وغير المستجيب لعلاج عصية كالميت–غيران (BCG). تلقى العلاج 112 مريضًا، وكان 110 منهم قابلين لتقييم مقياس الفعالية الأساسي. وكان جميع المرضى مصابين بسرطان موضعي، مع احتمال وجود أورام حليمية عالية الدرجة من نوع Ta أو T1 بالتزامن، كما كانوا إما غير مؤهلين طبيًا لاستئصال المثانة الجذري أو اختاروا رفض الجراحة.

من بين المرضى القابلين للتقييم، حقق 83 مريضًا استجابة كاملة مؤكدة بالمراجعة المركزية في مرحلة ما بعد العلاج، أي إنه لم يعد من الممكن اكتشاف السرطان، وبلغ معدل الاستجابة الكاملة 75.5%؛ فيما تراوح فاصل الثقة البالغ 95% بين 66.3% و83.2%. وبلغت المدة المتوسطة للمتابعة 25.8 شهرًا، بينما وصلت المدة المتوسطة لاستمرار الاستجابة إلى 27.9 شهرًا. ومن بين الذين حققوا استجابة كاملة، قُدّرت نسبة من حافظوا على الاستجابة بعد 12 شهرًا و24 شهرًا بـ64.2% و60.1% على التوالي.

حظيت نتائج الحفاظ على المثانة باهتمام مماثل. وقدّرت التجربة أن نحو 89% من المرضى لم يكونوا قد خضعوا لاستئصال المثانة بعد 12 شهرًا من بدء العلاج، وأن النسبة بلغت نحو 81% بعد 24 شهرًا. ومع ذلك، لا ينبغي تفسير هذه الأرقام مباشرةً على أن الدواء جنّب جميع هؤلاء المرضى الجراحة؛ إذ كان يُشترط أصلًا أن يكون المشاركون غير مؤهلين لاستئصال المثانة أو رافضين له، كما يتأثر قرار الخضوع للجراحة لاحقًا بالاختيارات الشخصية وتغيرات المرض والتقدير السريري.

من ناحية السلامة، ظهرت أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج لدى 63% من متلقيه. وشملت الحالات الشائعة تشنجات المثانة وكثرة التبول والإلحاح البولي وألم التبول ووجود دم في البول، وكانت في معظمها مؤقتة وأخف شدة. ولم تسجل الدراسة أي أحداث ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو الرابعة، كما لم يحدث أي إيقاف للعلاج أو وفاة بسبب آثاره الجانبية؛ وسُجلت لدى مريضين أحداث خطيرة مرتبطة بالعلاج، لكنها كانت من الدرجة الثانية.

يتمثل القيد الرئيسي لهذه النتائج في أن التجربة اتبعت تصميمًا مفتوح التسمية وأحادي المجموعة، ولم تقارن cretostimogene مباشرةً بعلاجات أخرى تحافظ على المثانة أو باستئصال المثانة. كما أن المقياس الأساسي كان تحقيق استجابة كاملة «في أي وقت»، لذلك لا يمكن الاعتماد على نسبة 75.5% وحدها للحكم على الفائدة النسبية طويلة الأمد. ولا تزال هناك حاجة إلى دراسات مضبوطة، ومتابعة أطول للانتكاس والبقاء على قيد الحياة، ومراجعة من الجهات التنظيمية. ولا يزال Cretostimogene علاجًا قيد الدراسة، ولم توافق عليه بعد إدارة الغذاء والدواء الأميركية أو أي سلطات صحية أخرى.