استخدام الدواء خلال 72 ساعة من التعرّض لكوفيد-19: طرح Xocova في الولايات المتحدة لسد فجوة الوقاية الفموية

تركّز لقاحات كوفيد-19 على المرحلة السابقة للتعرّض للفيروس، بينما تتدخل معظم العلاجات بعد ثبوت العدوى؛ والآن، وللمرة الأولى في الولايات المتحدة، حصل دواء فموي بوصفة طبية على الموافقة لسد الفجوة بين المرحلتين. وأعلنت شركة Shionogi أن Xocova (ensitrelvir) أصبح متاحًا في السوق الأمريكية لوقاية البالغين والمراهقين بعمر 12 عامًا فأكثر بعد مخالطة شخص مصاب بكوفيد-19.

كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على هذا الاستطباب في 29 مايو. ووفقًا للنشرة المعتمدة، يجب بدء تناول الدواء في أسرع وقت ممكن بعد مخالطة المريض، وفي موعد أقصاه 72 ساعة؛ وتبلغ الجرعة 375 ملغ في اليوم الأول، ثم 125 ملغ يوميًا من اليوم الثاني إلى اليوم الخامس. يثبط Xocova البروتياز الرئيسي اللازم لتكاثر الفيروس، بهدف كبح تكاثره قبل أن تتطور العدوى إلى مرض مصحوب بأعراض.

استندت الموافقة بصورة رئيسية إلى تجربة SCORPIO-PEP العالمية من المرحلة الثالثة. وشملت الدراسة 2,387 شخصًا من المخالطين المنزليين لم تكن لديهم أعراض وكانت نتيجة اختبارهم السريع سلبية وقت الفحص؛ في حين شمل التحليل الرئيسي 2,041 شخصًا تأكد مختبريًا، عبر مختبر مركزي، أن نتائجهم كانت سلبية عند خط الأساس. وخلال 72 ساعة من ظهور الأعراض على الشخص المصاب المقيم معهم، وُزّع المشاركون عشوائيًا لتلقي Xocova أو دواء وهمي لمدة خمسة أيام.

بحلول اليوم العاشر، ظهرت عدوى كوفيد-19 مصحوبة بأعراض لدى 2.9% من مجموعة Xocova، مقابل 9.0% في مجموعة الدواء الوهمي، بما يعادل انخفاضًا نسبيًا في الخطر قدره 67% وفارقًا مطلقًا بلغ 6.1 نقطة مئوية. وكانت المعدلات الإجمالية للأحداث الضارة متقاربة بين المجموعتين، إذ بلغت 15.1% و15.5% على التوالي؛ فيما بلغت نسبة الأحداث الضارة الخطيرة 0.2% في كلتا المجموعتين. ولم تسجل التجربة أي حالات دخول إلى المستشفى أو وفيات مرتبطة بكوفيد-19، لكن انعدام هذه الأحداث يعني أيضًا أن الدراسة لا تستطيع تحديد ما إذا كان الدواء يقلل خطر الإصابة بمرض شديد أو الوفاة.

حدود انطباق هذه البيانات واضحة إلى حد كبير: فقد كان المشاركون من المخالطين المقربين داخل المنزل، وتركزت نقطة النهاية الرئيسية للفعالية على الأيام العشرة التالية للتعرّض، كما كانت لدى أكثر من 98% من المشاركين أدلة على وجود أجسام مضادة ناجمة عن عدوى سابقة أو تلقي اللقاح أو كليهما. ولذلك لا يمكن تعميم النتائج مباشرة على جميع حالات التعرّض، كما لا يمكن للدواء أن يحل محل الحماية الأطول أمدًا التي توفرها اللقاحات.

ستؤثر السلامة كذلك في الاستخدام الفعلي. ينطوي Xocova على تداخلات دوائية مهمة مرتبطة بإنزيم CYP3A، ولا يجوز استخدامه بالتزامن مع بعض أدوية الصرع وخفض الدهون وأدوية أخرى؛ كما تحذر النشرة من السمية الجنينية والمضغية ومن التفاعلات التحسسية الخطيرة. ولا يشمل نطاق الموافقة الأمريكية حاليًا الأطفال دون 12 عامًا، وقد طلبت FDA من Shionogi إتمام الدراسات المؤجلة على الأطفال ضمن المهل المحددة.

السياق

الموافقة التي حصل عليها Xocova في الولايات المتحدة تخص الوقاية بعد التعرّض، وليس علاج عدوى كوفيد-19 المؤكدة. ويوفر الدواء خيارًا إضافيًا يجب البدء به سريعًا للمخالطين داخل المنزل أو غيرهم ممن حدثت لهم مخالطة وثيقة ومحددة، لكنه يجعل تحديد وقت التعرّض والحصول على وصفة طبية في الوقت المناسب ومراجعة الأدوية المستخدمة حاليًا عوامل حاسمة في تحقيق الفعالية عمليًا. ومع عودة الاستجابة لكوفيد-19 تدريجيًا إلى إطار الرعاية الطبية الاعتيادية، لن تتوقف قيمة هذا الدواء في نهاية المطاف على فعاليته في التجربة فحسب، بل أيضًا على قدرة الإجراءات السريرية على العمل بسلاسة خلال 72 ساعة.