Aún hay una oportunidad 72 horas después del nacimiento: una terapia triple bloquea el reservorio de SHIV en macacos recién nacidos

Una vez que el HIV oculta su material genético en células de larga vida, forma un reservorio viral difícil de eliminar, por lo que, incluso si las personas infectadas toman medicamentos durante mucho tiempo, el virus puede reaparecer rápidamente tras suspenderlos. Un estudio dirigido por la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón muestra ahora, en un modelo de macacos rhesus recién nacidos, que interrumpir simultáneamente la replicación, la entrada y la propagación del virus en una etapa muy temprana tras la infección podría alterar su evolución antes de que el reservorio viral se consolide.

El estudio, publicado en «Nature Microbiology», incluyó 55 macacos recién nacidos y comparó tratamientos únicos, dobles y triples. Tras exponerlos por vía oral al virus de la inmunodeficiencia simia-humana con envoltura de HIV (SHIV), los investigadores iniciaron el tratamiento a las 72 horas; para entonces, el virus ya era detectable en la sangre y también se había superado la ventana de 48 horas en la que anteriormente los anticuerpos ampliamente neutralizantes habían logrado eliminarlo eficazmente.

El régimen triple incluyó 27 semanas de tratamiento antirretroviral, una única administración de dos anticuerpos ampliamente neutralizantes, PGT121 y VRC07-523LS, y nueve semanas consecutivas de inyecciones del anticuerpo bloqueador de CCR5 leronlimab. Los ocho macacos recién nacidos que recibieron la combinación completa mantuvieron la ausencia de viremia tras suspender el tratamiento. En comparación, aunque leronlimab por sí solo redujo la siembra viral en los tejidos linfáticos y gastrointestinales, no eliminó la infección, y la combinación de antirretrovirales con anticuerpos ampliamente neutralizantes tampoco logró impedir el rebote viral.

Durante el seguimiento hasta la semana 84 después de la infección, el equipo de investigación no encontró ácidos nucleicos virales ni detectó provirus intactos o defectuosos en la sangre, los tejidos linfáticos ni otros tejidos obtenidos del grupo que recibió la terapia triple. Los investigadores eliminaron además las células inmunitarias CD8 positivas que podrían estar suprimiendo la infección, y ninguno de los ocho macacos recién nacidos presentó rebote viral. Esto hace que los resultados no parezcan simplemente un control temporal del virus por parte del sistema inmunitario, sino que respaldan la explicación de que los tres mecanismos, actuando conjuntamente, impidieron el establecimiento de un reservorio viral persistente.

La clave podría estar en su acción complementaria: los antirretrovirales inhiben la replicación; los anticuerpos ampliamente neutralizantes interceptan los virus libres y ayudan a eliminar las células infectadas; y leronlimab ocupa el correceptor CCR5 que el virus necesita para entrar en determinadas células inmunitarias. Cada medida por separado deja brechas, y solo la intervención simultánea de las tres podría reducir las vías disponibles para el virus hasta un nivel insuficiente para mantener la infección. Durante el estudio tampoco se observaron señales de seguridad evidentes que afectaran el aumento de peso o el desarrollo de los macacos recién nacidos.

Sin embargo, «no detectado» no equivale a una erradicación demostrada en seres humanos. El grupo de terapia triple incluyó solo ocho animales, se utilizó SHIV en un modelo de exposición oral a dosis altas y el tratamiento tuvo que iniciarse dentro de las 72 horas posteriores a la infección. La posibilidad de confirmar clínicamente una infección neonatal con tal rapidez, obtener los anticuerpos y completar un régimen complejo plantea obstáculos reales. Leronlimab sigue siendo un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado en investigación, y las dosis, la seguridad y la eficacia en seres humanos de esta combinación aún deberán evaluarse en ensayos clínicos formales.