Investigación y desarrollo de nuevos fármacos · global
Unos 37 minutos menos al día con síntomas sin controlar: solengepras, un nuevo fármaco para el párkinson, alcanza el objetivo de un ensayo de fase 3
Cerevance anunció que su inhibidor oral de GPR6 puede reducir el tiempo OFF diario de los pacientes con párkinson y mejorar algunos indicadores de actividad cotidiana. Esta terapia con un nuevo mecanismo de acción alcanzó el criterio principal de valoración de fase 3, pero los datos completos aún deben aclarar cuánto puede durar el beneficio y cuál es su seguridad a largo plazo.
Para los pacientes con párkinson que presentan fluctuaciones de los síntomas motores, el efecto de la medicación suele dividir el día en distintos períodos: a veces los movimientos son más fluidos; otras veces, la rigidez y la lentitud vuelven a la vida cotidiana. Reducir estos períodos de control insuficiente de los síntomas, conocidos como «tiempo OFF», es un objetivo importante del tratamiento. Cerevance anunció el 7 de octubre que su fármaco en investigación solengepras alcanzó el criterio principal de valoración en el ensayo de fase 3 ARISE; tras 12 semanas de tratamiento, el tiempo OFF diario del grupo de 150 miligramos fue 0.61 horas menor que el del grupo de placebo, aproximadamente 37 minutos.
ARISE es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 341 pacientes que seguían presentando fluctuaciones de los síntomas motores pese a su tratamiento habitual; 311 completaron el estudio de 12 semanas. Los participantes continuaron tomando sus medicamentos habituales para el párkinson y recibieron además el tratamiento del estudio. Según el comunicado de la compañía, el tiempo OFF del grupo de 150 miligramos disminuyó 1.56 horas respecto al valor inicial, mientras que en el grupo de placebo disminuyó 0.95 horas; la diferencia entre ambos grupos fue estadísticamente significativa (p=0.035). Los aproximadamente 37 minutos representan la diferencia media tras descontar la mejoría del grupo de placebo; la percepción y la respuesta de cada paciente pueden variar.
Solengepras es un inhibidor oral de GPR6 que se administra una vez al día. La compañía explicó que el fármaco actúa sobre la vía motora indirecta del cuerpo estriado, sin actuar directamente sobre los receptores de dopamina, y busca mejorar el control de los síntomas mediante otro mecanismo. Este ensayo aporta evidencia de mejoría de los síntomas a corto plazo; todavía no permite determinar si el fármaco puede ralentizar la neurodegeneración o modificar el curso de la enfermedad.
Las señales de eficacia también se extendieron a algunos aspectos de la función cotidiana. El mismo comunicado de la compañía, publicado a través de GlobeNewswire, indicó que el «tiempo ON sin discinesia molesta» del grupo de 150 miligramos aumentó 0.60 horas frente al grupo de placebo (p=0.0468); la puntuación de la parte II de la MDS-UPDRS, que mide el impacto de los síntomas motores en la vida diaria, mejoró 1.91 puntos frente al grupo de placebo (p=0.0008). También hubo señales de mejoría en la somnolencia diurna y en indicadores exploratorios de calidad de vida, pero estos análisis utilizaron valores p nominales. Al interpretarlos deben tenerse en cuenta las comparaciones múltiples, y no puede considerarse que todos los resultados demuestren la eficacia con el mismo grado de certeza.
En cuanto a la seguridad, la proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento por acontecimientos adversos fue del 3.5% tanto en el grupo de 150 miligramos como en el de placebo; la incidencia de discinesia fue del 4.4% y del 1.8%, respectivamente. La misma proporción de suspensiones aporta indicios sobre la tolerabilidad a corto plazo, pero un estudio de 12 semanas sigue siendo insuficiente para caracterizar los riesgos del uso a largo plazo. Tampoco puede determinarse, basándose únicamente en estas cifras, que sea más seguro que otros tratamientos complementarios.
### Contexto
La investigación sobre el tratamiento del párkinson aborda las fluctuaciones de los síntomas y las dificultades para caminar desde distintas perspectivas: una consiste en adaptar la estimulación cerebral profunda a las señales neuronales individuales y a la marcha; otra busca nuevas vías de acción farmacológica. Solengepras pertenece a esta última. Los estudios de fármacos y dispositivos responden a preguntas distintas, incluyen a pacientes diferentes y presentan distintos grados de madurez de la evidencia, por lo que no pueden compararse directamente. Sin embargo, todos apuntan a una misma necesidad práctica: prolongar el tiempo durante el día en que los pacientes pueden moverse de forma estable.
Los datos públicos disponibles siguen siendo un resumen de los principales resultados divulgado por la compañía; lo publicado en GlobeNewswire es el mismo comunicado de la empresa, no una verificación independiente. El programa oficial de la Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento incluye una presentación de Robert Hauser sobre los resultados de ARISE, lo que confirma su programación en el congreso, pero no aporta cifras de eficacia ni de seguridad. Cerevance tiene previsto discutir con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos una posible vía para solicitar la autorización de comercialización; este avance todavía no equivale a haber presentado una solicitud ni a haber obtenido una aprobación. El análisis completo y los datos a más largo plazo determinarán hasta dónde puede llegar este nuevo mecanismo.