Vacunas y enfermedades infecciosas · us
La vacuna antineumocócica de 31 valencias cumple los objetivos de fase 3: VAX-31 da un paso clave para ampliar la cobertura
Cubrir más serotipos también exige mantener la respuesta inmunitaria. Vaxcyte anunció los resultados de un ensayo pivotal con más de cuatro mil adultos, pero en la comparación individual con Capvaxive, dos serotipos no alcanzaron el umbral más estricto; la posible aprobación aún requiere completar la evidencia posterior.
Para ampliar la protección de una vacuna antineumocócica, no basta con aumentar el número de serotipos cubiertos: también es necesario confirmar si se mantiene la respuesta inmunitaria frente a cada uno. Vaxcyte anunció el 5 de octubre que su vacuna candidata de 31 valencias, VAX-31, alcanzó todos los criterios de valoración principales preespecificados en el ensayo de fase 3 OPUS-1 en adultos, lo que aporta evidencia clave para esta vacuna aún no aprobada. Sin embargo, detrás de ese cumplimiento de todos los objetivos, los resultados del análisis principal y de las comparaciones con cada vacuna deben interpretarse por separado.
OPUS-1 contó con 4.047 participantes, y las vacunas de comparación fueron Prevnar 20, de 20 valencias, y Capvaxive, de 21 valencias. El ensayo evaluó principalmente la respuesta inmunitaria y la seguridad tras la vacunación; el análisis inmunitario utilizó la actividad opsonofagocítica (OPA), que mide la capacidad de los anticuerpos para ayudar a las células inmunitarias a eliminar bacterias. Este tipo de evidencia puede respaldar el desarrollo de vacunas, pero no equivale a demostrar directamente una reducción de los casos de neumonía o de infección invasiva entre las personas vacunadas.
Según el comunicado de la compañía, en adultos mayores de 50 años, los 28 serotipos compartidos con al menos una de las vacunas de comparación cumplieron los criterios de no inferioridad del análisis principal. Para los serotipos cubiertos por las tres vacunas, el diseño preespecificado permitía que VAX-31 cumpliera el criterio frente a al menos una de las vacunas de comparación, por lo que este resultado no puede interpretarse como que cada serotipo superó el mismo umbral frente a ambas vacunas. Otros tres serotipos exclusivos de VAX-31, así como el serotipo 20B con reactividad cruzada, cumplieron los criterios de superioridad del análisis principal.
Las diferencias aparecen al realizar las comparaciones por separado: los 20 serotipos que VAX-31 comparte con Prevnar 20 superaron el umbral de no inferioridad más estricto; de los 19 compartidos con Capvaxive, lo hicieron 17. Para los dos serotipos restantes, 3 y 12F, el límite inferior del intervalo de confianza del 95% de la razón de medias geométricas de la respuesta OPA superó el valor de 0,5 utilizado históricamente, pero no el umbral más estricto de 0,667 aplicado en esta ocasión. La comparación con el umbral menos exigente ya era un criterio de valoración secundario preespecificado y no puede sustituir los resultados de la comparación más estricta, ni permite concluir que esos dos serotipos carezcan de efecto protector.
El análisis de puente inmunológico entre grupos de edad también cumplió los objetivos: los adultos de 18 a 49 años satisficieron los criterios de no inferioridad frente a los adultos de 50 a 64 años en las 32 comparaciones de serotipos. La información publicada ese mismo día por RTTNews también confirmó los resultados de los criterios de valoración principales, del puente inmunológico y de seguridad; la compañía afirmó que el perfil de seguridad de VAX-31 fue similar al de las dos vacunas de comparación. Sin embargo, lo anunciado en esta ocasión son resultados resumidos, y la evaluación de cuánto dura la respuesta inmunitaria y de los acontecimientos adversos menos frecuentes aún requiere el respaldo de los datos completos.
A continuación, el desarrollo se extenderá a más situaciones de vacunación. Vaxcyte prevé anunciar en el primer semestre de 2027 los resultados de OPUS-2 y OPUS-3, que examinarán, respectivamente, la administración conjunta con una vacuna contra la gripe estacional y la vacunación de adultos que ya hayan recibido una vacuna antineumocócica; RTTNews también informó de que la compañía planea presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en Estados Unidos en el primer semestre de 2028. Estos resultados refuerzan la base de evidencia necesaria para la solicitud, mientras que el alcance del beneficio real en la prevención de enfermedades que puede aportar una mayor cobertura de serotipos sigue siendo una cuestión que deberá responderse más adelante.