دواء ثلاثي الإنكريتين يجتاز تجربتين من المرحلة الثالثة، مع نتائج لافتة في خفض الوزن لكن من دون حسم لفائدته القلبية

تنتقل المنافسة بين أدوية السمنة من سؤال «كم يمكن خفض الوزن؟» إلى سؤال أكثر صعوبة: هل يمكن للانخفاض الملحوظ في الوزن أن يحسّن في الوقت نفسه النتائج الصحية طويلة الأمد لدى مرضى السكري من النوع الثاني أو المصابين بأمراض قلبية وعائية سابقة؟ أعلنت ليلي النتائج الأولية لتجربتين محوريتين من المرحلة الثالثة، حقق فيهما دواء Retatrutide التجريبي، الذي يُحقن أسبوعيًا، نقطة النهاية الرئيسية لخفض الوزن لدى البالغين من هاتين الفئتين عاليتَي الخطورة، مستكملًا البيانات السريرية الأساسية التي تخطط الشركة للاعتماد عليها في طلبات الموافقة العالمية.

شملت TRIUMPH-2 عدد 1,152 بالغًا مصابين بالسكري من النوع الثاني والسمنة أو زيادة الوزن، وجرى توزيعهم عشوائيًا لتلقي Retatrutide بجرعات 4 أو 9 أو 12 ملغ، أو دواء وهمي. بعد 80 أسبوعًا من العلاج، انخفض متوسط وزن الجسم في مجموعات الجرعات الثلاث بنسبة 12.7% و19.1% و20.8% على التوالي، مقابل 4.0% في مجموعة الدواء الوهمي؛ كما انخفض الهيموغلوبين السكري بمتوسط بلغ في حده الأقصى 1.6 نقطة مئوية. سُجلت هذه التجربة على ClinicalTrials.gov بالرقم NCT05929079، واتّبعت تصميمًا عشوائيًا مزدوج التعمية مضبوطًا بدواء وهمي، وشملت مجموعة فرعية من المشاركين المصابين بانقطاع النفس الانسدادي النومي.

أما TRIUMPH-3 الأخرى، فاستهدفت 1,949 بالغًا يبلغ مؤشر كتلة الجسم لديهم 35 على الأقل، ولديهم تاريخ مرضي قلبي وعائي يشمل احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية أو مرض الشرايين المحيطية؛ وقد يكون المشاركون مصابين بالسكري من النوع الثاني أو غير مصابين به. عند الأسبوع 80، بلغ متوسط خفض الوزن 21.6% و22.6% في مجموعتي 9 و12 ملغ، مقابل 3.2% في مجموعة الدواء الوهمي. وتحمل التجربة رقم التسجيل NCT05882045، وقد قارنت Retatrutide بالدواء الوهمي، ولم يقتصر هدفها على قياس تغير الوزن، بل شمل أيضًا السلامة والأحداث القلبية الوعائية لدى هذه الفئة الهشة.

ينشّط Retatrutide، بجزيء واحد، مستقبلات GIP وGLP-1 والغلوكاغون في آن واحد، في محاولة لاستهداف مسارات متعددة تشمل الشهية وسكر الدم واستقلاب الطاقة ضمن علاج واحد. كما شهدت مجموعة الجرعة الأعلى في TRIUMPH-3 تحسنًا في الدهون الثلاثية، وكوليسترول البروتين الدهني غير مرتفع الكثافة، وضغط الدم الانقباضي، ومحيط الخصر، والبروتين المتفاعل C عالي الحساسية؛ لكن التغيرات في مؤشرات الخطر هذه لا تعني مباشرةً حدوث انخفاض مؤكد في احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

ويتركز التحفظ الحقيقي في النتائج القلبية الوعائية. فقد كان عدد الأحداث القلبية الوعائية الكبرى في المجموعتين أقل من المتوقع: بلغت نسبة الخطر للنقطة النهائية المركبة الأوسع المكونة من خمسة بنود 0.82، مع فاصل ثقة 95% من 0.55 إلى 1.22؛ أما بالنسبة إلى النقطة النهائية الأكثر صرامة، والمكونة من ثلاثة بنود هي الوفاة القلبية الوعائية أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية، فبلغت نسبة الخطر 1.12، مع فاصل ثقة من 0.64 إلى 1.96. وقد تجاوز كلا الفاصلين حد عدم وجود فرق، لذلك لا يمكن إثبات أن Retatrutide يحمي القلب، ولا استبعاد المخاطر المحتملة، ومن ثم لا ينبغي استنتاج فائدة قلبية وعائية من مقدار خفض الوزن.

اتسم ملف السلامة أساسًا بتفاعلات في الجهاز الهضمي مثل الإسهال والغثيان والإمساك وانخفاض الشهية والقيء؛ وفي TRIUMPH-3، بلغت نسبة إيقاف العلاج بسبب الأحداث الضارة 9.8% و13.5% في مجموعتي 9 و12 ملغ على التوالي، مقارنةً بـ4.8% في مجموعة الدواء الوهمي. وما نُشر حتى الآن لا يزال بيانات أولية صادرة عن الشركة، بينما تظل النتائج الكاملة بانتظار عرضها في مؤتمر طبي، ونشرها في ورقة خاضعة لمراجعة الأقران، وفحصها في إطار المراجعة التنظيمية؛ وحتى آخر تحديث، لم تنشر صفحات تسجيل التجارب نتائج رسمية أيضًا. وقالت ليلي إنها تستكمل بيانات الكيمياء والتصنيع وضبط الجودة، وتخطط لتقديم طلب ترخيص مستحضر بيولوجي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA في الربع الأول من عام 2027.