Nuevos fármacos contra el cáncer · us
El radiofármaco RYZ401 con actinio-225 entra por primera vez en ensayos en humanos y apunta a tumores SSTR positivos
Los tres primeros participantes a nivel mundial ya han recibido esta terapia dirigida con partículas alfa; busca concentrar más la radiación en el tumor y acelerar la eliminación renal, pero por ahora solo ha entrado en la fase de exploración de dosis y aún no hay resultados de eficacia ni seguridad en humanos.
Los radiofármacos deben llevar al tumor energía suficiente para destruir las células cancerosas y, al mismo tiempo, evitar que los órganos sanos reciban demasiada radiación. La clave no está solo en «apuntar», sino también en la velocidad con la que el fármaco abandona el organismo. El Huntsman Cancer Institute de la Universidad de Utah, en Estados Unidos, informó que los tres primeros participantes a nivel mundial ya han recibido el fármaco experimental RYZ401, lo que marca la entrada formal en ensayos en humanos de esta terapia con partículas alfa dirigida a tumores positivos para receptores de somatostatina.
Este ensayo de fase 1 y primero en humanos, identificado como NCT07165132, está patrocinado por RayzeBio, filial de Bristol Myers Squibb, y recluta a personas con tumores neuroendocrinos avanzados, así como con determinados tumores sólidos que expresan receptores de somatostatina. El tratamiento de los tres primeros participantes constituye un hito importante en el inicio del estudio; sin embargo, el equipo investigador todavía no ha publicado datos en humanos sobre acontecimientos adversos, respuesta tumoral o dosis de radiación en el organismo.
RYZ401 está compuesto por un péptido capaz de reconocer el receptor de somatostatina tipo 2 (SSTR2), unido al isótopo radiactivo actinio-225. Muchas células de tumores neuroendocrinos presentan una mayor densidad de estos receptores en su superficie. El péptido actúa como un componente de navegación que conduce el fármaco hasta el tumor; las partículas alfa emitidas por el actinio-225 tienen un alcance corto y una alta densidad energética, con el objetivo de dañar las células cancerosas dentro de un área limitada y reducir la radiación recibida por los tejidos circundantes.
Esto también prolonga el enfoque «teranóstico»: primero, los médicos utilizan pruebas de imagen de receptores para confirmar si el tumor puede marcarse y, después, atacan con un radiofármaco terapéutico dirigido al mismo tipo de receptor. Así, las imágenes no solo sirven para localizar el tumor, sino que también pueden ayudar a seleccionar a los pacientes con mayor probabilidad de ser aptos para el tratamiento; sin embargo, poder observar el receptor en una exploración no equivale a haber demostrado que el tratamiento sea eficaz.
El ensayo se divide en dos etapas: escalada de dosis y expansión de dosis. Según el diseño del estudio, está previsto incluir de 6 a 24 personas en la primera etapa para determinar la dosis recomendada para la fase 2 y el esquema de administración; posteriormente, se planifica una cohorte de expansión de aproximadamente 80 personas, de las cuales unas 40 tendrán tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos bien diferenciados y otras 40, aproximadamente, tendrán otros tumores SSTR positivos. El estudio evaluará la toxicidad limitante de la dosis, la seguridad general, la farmacocinética y las señales preliminares de actividad antitumoral.
Otro aspecto central del diseño de RYZ401 es mejorar la eliminación renal y la retención tumoral. Algunos radiofármacos basados en DOTATATE se reabsorben en los riñones, por lo que durante el tratamiento es necesaria la infusión simultánea de aminoácidos para reducir la exposición renal a la radiación, lo que también puede provocar náuseas o alteraciones electrolíticas. Actualmente, el ensayo de RYZ401 no contempla esta infusión simultánea; los datos en ratones presentados por el patrocinador muestran una menor dosis absorbida por los riñones y la capacidad de inhibir el crecimiento tumoral, pero estos resultados aún no permiten inferir que en humanos se obtendrán las mismas ventajas de comodidad y seguridad.
La cuestión más importante a partir de ahora no es cuán potentes son las partículas alfa en teoría, sino qué dosis puede tolerar el organismo humano, qué órganos se convierten en factores limitantes y si el tratamiento puede proporcionar un control tumoral duradero. El tratamiento de las tres primeras personas solo demuestra que las pruebas clínicas han comenzado; hasta que más participantes completen el seguimiento, RYZ401 seguirá siendo una terapia temprana aún por validar.