Cáncer y nuevos fármacos · us
Un parche de cisplatino explora el tratamiento de lesiones orales sin cirugía: 21 de 22 pacientes alcanzaron una respuesta patológica completa en un ensayo
¿Puede la administración del fármaco en la lesión controlar la enfermedad y preservar al mismo tiempo los tejidos de la boca? Una pequeña cohorte del ensayo de fase II de PRV111 mostró resultados positivos, pero la ausencia de células anormales en las biopsias aún está lejos de demostrar una eficacia a largo plazo y la posibilidad de sustituir la cirugía.
Para los pacientes con carcinoma oral in situ o displasia de alto grado, el tratamiento no solo implica eliminar la lesión, sino también preservar los tejidos necesarios para hablar y tragar. Si las lesiones reaparecen, las resecciones repetidas pueden acumular cicatrices y repercusiones funcionales. Un parche en investigación que administra cisplatino directamente en los tejidos locales intenta explorar la posibilidad de reducir las intervenciones quirúrgicas en estos pacientes.
Privo Technologies anunció el 5 de octubre resultados actualizados de PRV111 en la primera cohorte del ensayo de fase II CLN-004: tras recibir un ciclo de tratamiento, 21 de los 22 pacientes evaluables alcanzaron una respuesta patológica completa confirmada mediante revisión central, lo que representa un 95,5%; en el paciente restante, la lesión pasó de carcinoma oral in situ a displasia de bajo grado. Según la empresa, ninguno de estos 22 pacientes se sometió a la cirugía inicialmente programada.
Es necesario precisar el alcance de estos resultados. Los pacientes tenían cáncer oral no invasivo o displasia de alto grado confirmados previamente mediante biopsia, por lo que la eficacia no puede extrapolarse directamente al cáncer oral que ya ha invadido tejidos profundos. Targeted Oncology informó que la respuesta patológica completa mencionada en esta actualización significa que no se observaron células displásicas residuales en el examen histopatológico de las muestras obtenidas mediante biopsia con sacabocados después del tratamiento; describe el resultado del muestreo y no equivale a haber demostrado una curación permanente.
PRV111 es un parche de aplicación local diseñado mediante nanoingeniería que se adhiere a la superficie de la lesión y permite que el cisplatino penetre en el tejido afectado y la mucosa adyacente, para después retirarse tras el tratamiento. El planteamiento de su desarrollo consiste en proporcionar una mayor concentración del fármaco en la lesión y reducir al mismo tiempo la exposición sistémica. La descripción del procedimiento del ensayo publicada por OncLive también señala que un ciclo incluye varias visitas de tratamiento, por lo que «un ciclo» no debe interpretarse como una única aplicación del parche.
La empresa informó de que la mediana de seguimiento desde el inicio del tratamiento fue de 14 meses, con un intervalo de 8 a 21 meses, y que, hasta esta actualización, no se habían observado recurrencias en la zona tratada. OncLive también informó de que la mucosa tratada había cicatrizado por completo, con preservación de la función y sin cicatrices clínicamente evidentes. Estas observaciones dan mayor concreción al planteamiento de preservar los tejidos mediante la administración local del fármaco, pero todavía no bastan para determinar el riesgo de recurrencia años después.
En cuanto a la seguridad, Privo afirmó que la exposición sistémica al cisplatino fue extremadamente baja y que no se notificaron toxicidad sistémica, toxicidad limitante de la dosis ni acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento; el 85% de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron leves, principalmente síntomas locales transitorios en la boca. Este porcentaje corresponde a la distribución de la gravedad de los acontecimientos adversos y no significa que el 85% de los pacientes presentara efectos secundarios; una cohorte pequeña también dificulta descartar riesgos menos frecuentes.
Esta actualización amplía de 12 a 22 el número de pacientes evaluables del análisis inicial; según la información recopilada por Targeted Oncology, 11 pacientes habían alcanzado una respuesta patológica completa en aquel análisis. Sin embargo, las cifras más recientes de eficacia publicadas por varios medios siguen procediendo del mismo comunicado de la empresa y no pueden considerarse una verificación reproducida por estudios independientes. Los datos de esta actualización tampoco ofrecen resultados de una comparación directa con la cirugía. PRV111 sigue en desarrollo, y determinar si puede convertirse en una opción fiable sin cirugía requiere estudios de mayor tamaño, una evaluación patológica completa y un seguimiento más prolongado para confirmar si es posible lograr tanto el control de la enfermedad como la preservación de la función de los tejidos.