السرطان والأدوية الجديدة · us
لصقة السيسبلاتين تستكشف علاج آفات الفم دون جراحة: استجابة مرضية كاملة لدى 21 من أصل 22 مشاركًا في تجربة
هل يمكن لإيصال الدواء إلى الآفة أن يسيطر على المرض مع الحفاظ على أنسجة الفم؟ أظهرت مجموعة صغيرة في تجربة المرحلة الثانية لـPRV111 نتائج إيجابية، لكن عدم رصد خلايا غير طبيعية في الخزعات لا يزال بعيدًا عن إثبات الفعالية طويلة الأمد وإمكان الاستعاضة عن الجراحة.
بالنسبة إلى المرضى المصابين بسرطان الفم الموضعي أو بخلل التنسج عالي الدرجة، لا يقتصر العلاج على إزالة الآفة، بل يشمل أيضًا كيفية الحفاظ على الأنسجة اللازمة للكلام والبلع. وإذا تكررت الآفات، فقد تؤدي عمليات الاستئصال المتعددة إلى تراكم الندبات والأعباء الوظيفية. وتحاول لصقة تجريبية توصل السيسبلاتين مباشرة إلى الأنسجة الموضعية استكشاف إمكانية تقليل الجراحة لدى هؤلاء المرضى.
أعلنت Privo Technologies في 5 أكتوبر نتائج محدثة لـPRV111 في المجموعة الأولى من تجربة CLN-004 من المرحلة الثانية: بعد تلقي دورة علاجية واحدة، حقق 21 من أصل 22 مريضًا قابلًا للتقييم استجابة مرضية كاملة أكدتها مراجعة مركزية، بنسبة 95.5%؛ أما المريض الآخر، فقد تراجعت آفته من سرطان الفم الموضعي إلى خلل التنسج منخفض الدرجة. وقالت الشركة إن هؤلاء المرضى الـ22 جميعًا لم يخضعوا للجراحة التي كانت مقررة لهم أصلًا.
يحتاج نطاق انطباق هذه النتائج إلى توضيح. فقد أكدت الخزعات قبل العلاج إصابة المرضى بسرطان الفم غير الغازي أو بخلل التنسج عالي الدرجة، ولا يمكن تعميم الفعالية مباشرة على سرطان الفم الذي غزا الأنسجة العميقة. وذكرت Targeted Oncology أن الاستجابة المرضية الكاملة المقصودة هنا تعني عدم رصد خلايا متبقية مصابة بخلل التنسج في الفحص النسيجي المرضي لعينات أُخذت بعد العلاج بخزعة ثاقبة؛ فهي تصف نتائج أخذ العينات، ولا تعادل إثبات الشفاء الدائم.
PRV111 لصقة موضعية مصممة بتقنيات الهندسة النانوية، تلتصق بسطح الآفة وتتيح للسيسبلاتين دخول الأنسجة المصابة والغشاء المخاطي المجاور، ثم تُزال بعد العلاج. وتقوم فكرة تطويرها على توفير تركيز دوائي أعلى في موضع الآفة مع تقليل التعرض الجهازي. وأشارت OncLive أيضًا، في عرضها لإجراءات التجربة، إلى أن الدورة العلاجية الواحدة تتضمن زيارات علاجية متعددة، ولذلك لا ينبغي فهم «دورة علاجية واحدة» على أنها وضع اللصقة مرة واحدة فقط.
أفادت الشركة بأن وسيط مدة متابعة المرضى منذ بدء العلاج بلغ 14 شهرًا، وتراوحت المدة بين 8 و21 شهرًا، ولم تُرصد عودة للمرض في المنطقة المعالجة حتى هذا التحديث. وذكرت OncLive أيضًا أن الغشاء المخاطي المعالج التئم بالكامل، مع الحفاظ على الوظيفة وعدم ظهور ندبات واضحة سريريًا. وتجعل هذه الملاحظات فكرة الحفاظ على الأنسجة باستخدام العلاج الموضعي أكثر ملموسية، لكنها لا تكفي بعد لتحديد خطر عودة المرض بعد سنوات.
فيما يتعلق بالسلامة، قالت Privo إن التعرض الجهازي للسيسبلاتين كان منخفضًا للغاية، ولم يُبلَّغ عن سمية جهازية أو سمية محدِّدة للجرعة أو أحداث ضائرة خطيرة مرتبطة بالعلاج؛ وكانت 85% من الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج خفيفة، وتمثلت أساسًا في أعراض موضعية عابرة في الفم. وتشير هذه النسبة إلى توزيع درجات شدة الأحداث الضائرة، ولا تعني أن 85% من المرضى عانوا آثارًا جانبية؛ كما يصعب على مجموعة صغيرة استبعاد المخاطر الأقل شيوعًا.
وسّع هذا التحديث عدد المرضى القابلين للتقييم من 12 في التحليل المبكر إلى 22؛ وبحسب عرض Targeted Oncology، كان 11 مريضًا قد حققوا استجابة مرضية كاملة في التحليل المبكر. ومع ذلك، لا تزال أحدث أرقام الفعالية الواردة في تقارير عدة مستمدة من إعلان الشركة نفسه، ولا يمكن اعتبارها تحققًا متكررًا عبر دراسات مستقلة. ولم تتضمن البيانات الحالية أيضًا نتائج مقارنة مباشرة مع الجراحة. ولا يزال PRV111 قيد التطوير، ويتطلب تحديد ما إذا كان يمكن أن يصبح خيارًا موثوقًا دون جراحة دراسات أكبر حجمًا، وتقييمًا مرضيًا كاملًا، ومتابعة أطول، للتأكد من إمكانية الجمع بين السيطرة على المرض والحفاظ على وظيفة الأنسجة.