El cierre de las hendiduras retinianas se mantiene durante 18 meses: la terapia génica ATSN-201 muestra señales tempranas de eficacia sostenida

En los pacientes con retinosquisis ligada al cromosoma X, el deterioro visual se debe a una separación anormal entre las capas de la retina, un problema estructural que las gafas no pueden reparar. El 30 de septiembre, Atsena Therapeutics anunció los resultados del seguimiento a 18 meses de su terapia génica en investigación ATSN-201: entre los nueve adultos tratados, siete ojos tratados mantuvieron el cierre de las hendiduras foveales y algunos ojos también mostraron mejoras en la función visual, lo que aporta indicios tempranos sobre la posible persistencia de la eficacia.

Esta enfermedad afecta principalmente a los varones, suele diagnosticarse en la infancia y está relacionada con mutaciones en el gen RS1, que codifica la proteína retinoschisin. ATSN-201 utiliza una cápside de virus adenoasociado denominada AAV.SPR. Según la empresa, este vector está diseñado para propagarse desde el lugar de la inyección subretiniana hacia las zonas circundantes y alcanzar los fotorreceptores de la retina central, con el objetivo de reducir la necesidad de una intervención quirúrgica que desprenda directamente la fóvea.

Estos datos proceden de la parte A del ensayo LIGHTHOUSE, un estudio temprano de fase I/II, y no son resultados de eficacia de fase III. Los nueve adultos se dividieron en tres grupos de dosis, con tres personas en cada grupo. Cada participante recibió una inyección subretiniana en un ojo, mientras que el otro quedó sin tratar. Laura Pardon presentó estos datos en la reunión anual de 2026 de la Academia Estadounidense de Optometría, y el medio especializado en oftalmología Retinal Physician también informó de los mismos resultados.

A los 18 meses del tratamiento, siete de los nueve ojos tratados mantenían el cierre de las hendiduras foveales, mientras que ninguno de los nueve ojos sin tratar presentó este cambio. Las mediciones funcionales también mostraron diferencias: seis ojos tratados mejoraron al menos 7 decibelios en la microperimetría, y ninguno de los ojos sin tratar alcanzó ese umbral; siete ojos tratados ganaron al menos 10 letras en las pruebas de agudeza visual mejor corregida o de agudeza visual con baja iluminación, mientras que un ojo sin tratar alcanzó ese umbral. La microperimetría evalúa la sensibilidad a la luz en distintas zonas de la retina y aporta información sobre un aspecto diferente del que se mide al reconocer letras en una tabla de agudeza visual.

La empresa indicó que estos nueve adultos no presentaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco, toxicidad limitante de la dosis ni interrupciones del tratamiento. Sin embargo, la ausencia de estos acontecimientos no equivale a la ausencia de cualquier efecto secundario, y una muestra de nueve personas difícilmente permite descartar riesgos poco frecuentes. La información divulgada en esta ocasión procede principalmente de una presentación en un congreso y de un comunicado de la empresa; no se facilitaron datos individuales completos ni análisis estadísticos detallados. Aunque la comparación con el otro ojo tiene valor como referencia, no puede sustituir a un ensayo aleatorizado y controlado de mayor tamaño, ni basta para demostrar que la terapia puede impedir la pérdida de visión a largo plazo.

La siguiente etapa de validación se centra en la parte C de LIGHTHOUSE. Este estudio pivotal de fase III, que está reclutando participantes, tiene un diseño aleatorizado y controlado y prevé incluir a 76 pacientes de cinco años o más. Utilizará los resultados de microperimetría a las 52 semanas como evaluación principal y aplicará el umbral de respuesta de 7 decibelios utilizado en este estudio temprano. Según el comunicado de Atsena y su reproducción en GlobeNewswire, la empresa prevé completar el reclutamiento en el primer trimestre de 2027 y anunciar los resultados principales en el primer semestre de 2028, con el objetivo de presentar una solicitud de licencia de productos biológicos en el segundo semestre de 2028. Estos plazos siguen siendo estimaciones de la empresa; el ensayo de mayor tamaño determinará si las señales de mejora simultánea de la estructura y la función del fondo de ojo pueden traducirse en un beneficio terapéutico fiable.