العلاج الجيني · us
استمرار انغلاق شقوق الشبكية لمدة 18 شهرًا: العلاج الجيني ATSN-201 يُظهر فعالية مبكرة مستدامة
في تجربة صغيرة شملت تسعة بالغين، استمر انغلاق الشقوق في النقرة في سبع عيون مُعالَجة، وتحسنت أيضًا حساسية الضوء وحدّة البصر في بعض العيون. وتوفر هذه النتائج مؤشرات لعلاج انشقاق الشبكية المرتبط بالصبغي X، لكن تأكيد إمكانية استفادة عدد أكبر من المرضى بصورة ثابتة لا يزال يتطلب نتائج تجربة المرحلة الثالثة التي تواصل استقطاب المشاركين.
لدى المصابين بانشقاق الشبكية المرتبط بالصبغي X، ينجم ضعف البصر عن انفصال غير طبيعي بين طبقات الشبكية، وهو خلل بنيوي لا تستطيع النظارات إصلاحه. أعلنت Atsena Therapeutics في 30 سبتمبر نتائج متابعة لمدة 18 شهرًا للعلاج الجيني قيد الدراسة ATSN-201: لدى تسعة بالغين تلقوا العلاج، استمر انغلاق الشقوق في النقرة في سبع عيون مُعالَجة، كما تحسنت الوظيفة البصرية في بعض العيون، مما يوفر مؤشرات مبكرة على إمكانية استمرار الفعالية.
يصيب هذا المرض الذكور بصورة رئيسية، ويُشخَّص عادةً في الطفولة، ويرتبط بطفرات في الجين RS1 الذي يشفّر بروتين retinoschisin. يستخدم ATSN-201 قفيصة لفيروس مرتبط بالغُدّيات تُسمى AAV.SPR. وبحسب الشركة، يتيح تصميم هذا الناقل انتشاره من موضع الحقن تحت الشبكية إلى المناطق المحيطة، وصولًا إلى الخلايا المستقبلة للضوء في المنطقة المركزية من الشبكية، بهدف تقليل الحاجة الجراحية إلى إحداث انفصال مباشر للنقرة.
تأتي هذه البيانات من الجزء A من تجربة LIGHTHOUSE، وهي دراسة مبكرة من المرحلة الأولى/الثانية، وليست نتائج فعالية من المرحلة الثالثة. وُزّع تسعة بالغين على ثلاث مجموعات جرعات، تضم كل منها ثلاثة أشخاص، وتلقى كل مشارك حقنة تحت الشبكية في عين واحدة، بينما بقيت العين الأخرى دون علاج. عرضت Laura Pardon هذه البيانات في الاجتماع السنوي لعام 2026 للأكاديمية الأمريكية لقياس البصر، كما أوردت Retinal Physician، وهي وسيلة إعلام متخصصة في طب العيون، النتائج نفسها.
بعد 18 شهرًا من العلاج، استمر انغلاق الشقوق في النقرة في سبع من العيون التسع المُعالَجة، بينما لم يظهر هذا التغير في أي من العيون التسع غير المُعالَجة. وأظهرت قياسات الوظيفة البصرية فروقًا أيضًا: تحسنت نتائج قياس المجال البصري الدقيق بمقدار 7 ديسيبل على الأقل في ست عيون مُعالَجة، ولم تبلغ أي عين غير مُعالَجة هذا الحد؛ وسجلت سبع عيون مُعالَجة زيادة لا تقل عن 10 أحرف في اختبار حدّة البصر بأفضل تصحيح أو اختبار حدّة البصر في الإضاءة المنخفضة، بينما بلغت عين واحدة غير مُعالَجة هذا الحد. يُستخدم قياس المجال البصري الدقيق لتقييم حساسية الضوء في مواضع مختلفة من الشبكية، ويوفر معلومات عن جانب مختلف عما يقدمه التعرف على أحرف لوحة فحص النظر.
قالت الشركة إن هؤلاء البالغين التسعة لم يشهدوا أحداثًا ضائرة خطيرة مرتبطة بالدواء، أو سمّية تحدّ من الجرعة، أو حالات توقف عن العلاج. لكن عدم رصد هذه الأحداث لا يعني غياب أي آثار جانبية، كما أن عينة من تسعة أشخاص يصعب أن تستبعد المخاطر النادرة. واستندت المعلومات المنشورة هذه المرة أساسًا إلى عرض في مؤتمر وإعلان من الشركة، ولم تتضمن بيانات فردية كاملة أو تحليلًا إحصائيًا مفصلًا؛ ورغم القيمة الاسترشادية للمقارنة بالعين الأخرى، فإنها لا تُغني عن تجربة عشوائية مضبوطة أكبر حجمًا، ولا تكفي لإثبات أن العلاج يستطيع منع فقدان البصر على المدى الطويل.
ستتركز عملية التحقق التالية على الجزء C من LIGHTHOUSE. وتعتمد هذه الدراسة المحورية من المرحلة الثالثة، التي تواصل استقطاب المشاركين، تصميمًا عشوائيًا مضبوطًا، ومن المتوقع أن تشمل 76 مريضًا بعمر خمس سنوات فما فوق، مع اعتماد نتائج قياس المجال البصري الدقيق عند 52 أسبوعًا بوصفها التقييم الرئيسي، واستخدام عتبة الاستجابة البالغة 7 ديسيبل التي استُخدمت في الدراسة المبكرة الحالية. وبحسب إعلان Atsena ونسخته التي أعادت GlobeNewswire نشرها، تتوقع الشركة استكمال استقطاب المشاركين في الربع الأول من عام 2027، وإعلان النتائج الرئيسية في النصف الأول من عام 2028، وتستهدف تقديم طلب ترخيص مستحضر بيولوجي في النصف الثاني من عام 2028. وتظل هذه المواعيد تقديرات من الشركة؛ وستحدد التجربة الأكبر ما إذا كانت مؤشرات التحسن المتزامن في بنية قاع العين ووظيفته يمكن أن تتحول إلى فائدة علاجية موثوقة.